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非酒精性脂肪肝患病率和嚴重性被低估
- 作者：白 毅
- 來源：中國醫藥報
- 2016-04-27 15:05
近年來，脂肪肝已經成為全球重要的公共健康問題。而在我國，非酒精性脂肪肝（NASH）已經超越慢性病毒性肝炎成為第一大肝臟疾病。日前，在賽諾菲中國召開的TOWARDS臨床研究啟動會上，與會專家強調，NASH與代謝綜合征有著密切的關系，但目前并未引起足夠的重視，其患病率和嚴重性被嚴重低估。因此，為了解決這一問題，我們應以慢病管理的理念來開展NASH的治理工作。
非酒精性脂肪肝危害全身多系統
據上海交通大學醫學院附屬新華醫院消化內科主任范建高教授介紹，NASH是指除過量飲酒和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪沉積，其疾病進展可以由單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最終發展為肝硬化，甚至演變為肝癌。目前，NASH已給全球帶來嚴重的疾病負擔。數據顯示，2001~2013年，美國肝硬化患病率幾乎翻倍，而NASH是主要的“貢獻者”之一；2000~2010年，英國NASH相關肝癌病例急速攀升，至2010年已成為肝癌最常見的病因之一。首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東教授則指出：“過去，在我國和亞洲其他國家，病毒性肝炎占主要地位，而現在隨著不斷控制，乙肝和丙肝的患病人數和發病率已有所降低。而另一方面，隨著人們生活水平的改善和生活方式的改變，包括NASH等非傳染性肝病的發病人數卻越來越多。”目前，我國上海、廣州等發達地區成人NASH患病率為15%左右。
更為嚴峻的是，NASH還與肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝綜合征密切相關，約2/3的肥胖癥及1/3以上的2型糖尿病患者合并NASH。賈繼東強調：“非酒精性脂肪肝不僅僅是肝病，其內涵可從‘肝’向外延伸至全身多系統，因此，可將其視為全身性疾病的早期介導者。”
范建高表示，NASH是代謝綜合征在肝臟的表現之一。所謂“代謝綜合征”，是指以內臟型肥胖為中心，以胰島素抵抗所導致的糖、脂代謝紊亂和全身性炎癥為共同發病機制，涉及全身各系統的一組疾病，包括肥胖、糖尿病、血脂異常、高血壓、冠心病、痛風、膽石癥、睡眠呼吸暫停綜合征等。范建高等通過流行病學調查發現，代謝綜合征患者中有48.2%的人合并脂肪肝。
“脂肪肝與代謝綜合征互為因果，互相促進。”兩位專家均認為，NASH及其嚴重性與代謝紊亂程度密切相關。
積極管理非酒精性脂肪肝
范建高表示，原本我們以為，通過疫苗的普及和新藥的研發，可以將肝病的致死率降低。但實際上并非如此，越來越多的肝炎不是病毒性肝炎，越來越多的肝硬化、肝癌、肝衰竭中查找不到肝炎病毒感染的痕跡。這是因為，除了過量飲酒以外，更多的原因是肥胖、胰島素抵抗、代謝紊亂等對肝臟造成的損害。目前，全球不論是橫斷面研究還是縱向研究，都已經證實了代謝綜合征與NASH是密切相關的。
糖尿病、高血壓、肥胖和血脂異常等這些代謝綜合征都是心腦血管疾病的危險因素，它們同時出現，后果就更為嚴重，因此有人將其稱為“死亡四重奏”。范建高指出，代謝綜合征的主要危害在于促進冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發生和發展。據統計，代謝綜合征患者發生冠心病、心肌梗死和卒中的危險性是普通人的3倍。目前，代謝綜合征并不少見，據資料報道，美國成人代謝綜合征的患病率為24%。根據我國糖尿病學會的調查，我國城市20歲以上的人群中，代謝綜合征的患病率為14%~16%。因此，積極應對NASH，對于避免心腦血管疾病大有裨益。
但是，賈繼東強調，盡管NASH發病率高、危害大，卻并未引起廣大臨床醫生和患者的重視。國外一項調查顯示，超過7成的非肝病專科醫生認為一般人群的NASH發病率不到10%；有超過7成的非肝病科專科醫生認為肥胖人群中NASH發病率不到50%。更為令人擔憂的是，代謝高危患者對NASH的知曉率不足30%。對于患者而言，NASH的特點是癥狀較少，感覺不到問題的嚴重性，因而對這一疾病及其發展階段缺乏認知。所以，更好地預防和管理NASH，提高醫生和患者對該病的認知就顯得尤為重要。
賈繼東建議：應當以慢性疾病管理的理念和方法來管理脂肪肝，做到提早預防，積極就診，規范治療。引起脂肪肝最主要的原因是能量過剩、代謝紊亂，因此肥胖是最重要的危險因素之一。到現在為止，脂肪肝的藥物治療手段是有限的，主要應重視生活方式的改變，包括飲食、運動方式等。因而，從醫生的角度來說，就需要多個學科共同為患者制定一個長期的規劃。首先，要教育包括消化科、肝病科、傳染科、內分泌科、心血管科等在內的相關專業的醫生，共同針對相關的高血壓、糖尿病、肝臟代謝綜合征（包括脂肪肝）進行管理，同時還需要進行長期隨訪和觀察，從而達到最佳的治療效果。
TOWARDS研究尋找中國證據
目前，國外已有部分研究將NASH作為代謝綜合征的組分之一，研究兩者的關系，而我國尚缺乏相關研究和證據。為了明確NASH不同發展階段及其和代謝綜合征的相關性，提高醫生和患者對這一慢性疾病嚴重性及不良后果的認知，為脂肪肝和代謝綜合征患者及時、規范治療提供基于我國患者的臨床和病理分析的全面證據，賽諾菲中國啟動了TOWARDS臨床研究。該研究主要在已經經過肝活檢確診的NASH患者中開展，研究代謝綜合征和伴或不伴纖維化的非酒精性脂肪性肝炎之間的關系，為幫助醫生通過綜合一些非創手段（如肝酶水平、肝臟硬度值、B超等），來評估NASH患者病情嚴重程度提供一些參考依據。
據賽諾菲中國醫學部健康藥業及商務和成熟產品醫學總監李廣志介紹，TOWARDS研究將邀請全國范圍內擁有足夠參與試驗設備條件，具有科室、地域代表性并能入組相當數量合格病例數的20余家醫院的NASH中心參與，并在經過倫理審核后，進行醫生研究方案培訓和患者篩選，完成方案規定數據的收集，并將對480例受試者數據進行分析和統計。
范建高說，兩年之前專家們就進行了多次討論，包括這次研究，都得到了賽諾菲公司的大力支持。因為研究的涉及面很廣，盡管能夠獲得的有效病例不一定很多，畢竟肝活檢對一個脂肪肝的患者來講，相對來說不容易。所以賽諾菲公司啟動這樣一個公益項目，將能夠對臨床醫生和中國的脂肪肝患者有幫助。他說，該試驗是對于我國NASH疾病現狀及其嚴重程度與代謝綜合征等慢性病之間的相關性進行科學的研究，將提供并匯總分析NASH病理學數據及代謝綜合征的一手臨床資料，幫助肝病及非肝病醫生增強對NASH的關注并提升疾病診療和管理水平。賈繼東認為，如果我們能高質量地完成這一橫斷面研究，把大部分轉換成隊列研究，提供基于我們的科學依據。我國也將會在NASH領域做出重要的貢獻。
(責任編輯：)
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