藥物性肝損傷 一旦發現立即停藥
近日,65歲的李大爺突然發現眼球和皮膚都變黃了,而且還覺得全身乏力,一天比一天嚴重。到第三中心醫院檢查發現,周身皮膚黏膜重度黃染,查肝功發現肝功能嚴重受損,正常值40以內的谷丙轉氨酶高達250U/L,正常值20以內的總膽紅素187μumol/L,堿性磷酸酶也高達880U/L?;颊邲]有肝炎病史,肝炎標志全陰,B超肝、膽、膽管都正常。
接診的葉青副主任醫師詳細詢問病史發現,患者1個月前因為“關節痛”服用了小診所開的多種中草藥湯劑。結合病史,首先考慮藥物性肝損傷,及時讓患者停用可疑藥物,并服用保肝治療藥物熊去氧膽酸250mg一天三次、甘草酸二銨150mg一天三次,患者的肝功能在4周后完全恢復正常。
葉青副主任醫師告訴記者,藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。臨床上可表現為各種急慢性肝病,輕者停藥后可自行恢復,重者可能誘發急性肝衰竭而危及生命。
我國藥物性肝損害發病率有逐年升高的趨勢,隨著醫藥工業的迅速發展,國內外新藥不斷問世,藥物性肝病的發病率相應增加。由藥物或/及其代謝產物引起的肝臟損害可以發生在健康人身上,而原來就有肝病的人更容易發生。藥物性肝損害的表現和人們患肝病的表現是一樣的,可以表現為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。
經常引起肝損害的藥物
能引起不同肝損害的藥物種類繁多,約200種以上,其中有非類固醇解熱鎮痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據統計,藥物性肝損害的患者,約占所有藥物反應病例的10%~15%,其發生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱。
藥物引起損害可與劑量相關,這種藥物損害有一定的可預測性,而特異體質引起的肝損害常與劑量無關,不可預測。
藥物引起肝損害可分為急性和慢性兩類。
1.急性藥物性肝病。
以肝細胞壞死為主時,臨床表現酷似急性病毒性肝炎,常有發熱、乏力、納差、黃疸和血清轉氨酶升高等情況。病情較輕者,停藥后短期就能恢復,重者發生肝功能衰竭,出現進行性黃疸、出血傾向和肝性腦病,常發生死亡。
以過敏反應為主時,常有發熱、皮疹、黃疸、淋巴結腫大,伴血清轉氨酶、膽紅素和ALP中度升高,藥物接觸史常在4周以內。
以膽汁淤積為主時,有發熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝大伴血清轉氨酶輕度升高、堿性磷酸酶、結合膽紅素明顯升高。一般于停藥后3月~3年恢復。偶有膽管損害為不可逆,進展為肝硬化。
2.慢性藥物性肝病。藥物引起的慢性肝炎與自身免疫慢性肝炎的臨床表現相似,可以輕到無癥狀,或者重到發生伴有肝性腦病的肝功能衰竭。
藥物性肝損害的診治
主要依據服藥史、臨床癥狀、血象、肝功能試驗、肝活檢以及停藥的效應作出綜合診斷。
治療:停藥、休息加保肝
1.停用相關藥物。停用致藥物性肝病或有可能引起本病的藥物,是最重要的治療。
2.適當休息。
3.營養支持療法。給予高蛋白,高糖低脂飲食,補充維生素C、維生素B和維生素E。
藥物治療
?。?)應用還原型谷胱甘肽以補充肝內SH基因,有利于藥物的生物轉化。
?。?)黃疸嚴重者可試用苯巴比妥,有利于間接膽紅素轉化為直接膽紅素,改善膽紅素代謝,嚴重淤膽病人可服消膽胺,減少膽酸和藥物在胃腸道的再吸收,也可短程使用糖皮質激素和強力寧。
?。?)試用光量子療法,俗稱照紫光,每周2次,1~2月,對個別頑固性淤膽有退黃作用。
?。?)5-腺苷-L-蛋氨酸有治療肝內膽汁淤積的作用。
?。?)如果是過量撲熱息痛引起的肝損傷,可給予N-乙酰半胱氨酸治療。
預后
經過停藥和治療,絕大多數病人停藥后可恢復,快的僅需幾周,慢的需幾年。少數發生嚴重和廣泛的肝損傷,引起暴發性肝功能衰竭或進展為肝硬化。
轉接提醒:重視藥物性肝損傷的預防,尤其是肝、腎病患者,新生兒和營養障礙者,藥物的使用和劑量應慎重考慮;盡量避免應用有肝損傷的藥物;避免超劑量服藥和療程過長;避免頻繁用藥或多種藥物混合應用,高度重視中草藥引起的肝損傷;對肝腎功能不良的患者應注意減量應用。在長期應用某種藥物時,監測肝功能至關重要。對以往有藥物過敏史或過敏體質的患者,用藥時應特別注意;一旦出現肝功能異常或黃疸,立即終止藥物治療;對有藥物性肝損害病史的患者,應避免再度給予相同或化學結構相類似的藥物。(邱琳荃 陳穎)













