圖為百洋制藥產品研發實驗室。百洋制藥供圖

　　二甲雙胍往往貫穿于糖尿病治療的全程。如今，對這款經典降糖藥，我國糖尿病患者有望用上更高端的劑型。

　　記者日前從青島百洋制藥有限公司獲悉，該公司滲透泵控釋型二甲雙胍（商品名奈達）在國內的技術審評已經結束。不同于國內市場已有產品，該產品只需一日服用一次，即可滿足患者控制血糖水平的需求，且24小時維持血藥濃度穩定。

　　據悉，作為百洋制藥實施“中美雙報”戰略的高端仿制藥之一，奈達在我國有望先于美國市場銷售。該產品已于2018年12月27日獲得美國FDA批準上市。據青島百洋制藥有限公司董事雷繼峰介紹，目前預備發往美國的藥品已完成生產和檢驗，將于近期發貨，這意味著，美國高端仿制降糖藥物市場上，將出現中國藥企的身影。

聚焦經典降糖藥二甲雙胍

　　糖尿病被視為“富貴病”，根據發病機制的不同有多種分型，其中以2型糖尿病為主。近年來，我國糖尿病發病率呈上升趨勢，《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》顯示，我國18歲以上成人2型糖尿病發病率已達10.4%。

　　對于糖尿病患者來說，“降糖”是頭等大事，如果患者血糖長期控制不佳，并發癥將接踵而至。醫藥領域的科技進步為對抗糖尿病提供了有力武器，科學家們發現和發明了一系列糖尿病用藥，其中二甲雙胍于1957年首次在臨床上使用，后被證明具有降血糖和保護心血管等作用，再加上價格低廉等因素，逐漸成為治療2型糖尿病的一線用藥。

　　目前，二甲雙胍藥物劑型眾多，包括普通片、腸溶片、緩控釋片等。以2016年的市場狀況來看，全球二甲雙胍市場的64%被以緩控釋劑型為代表的高端劑型占有，尤其在美國，緩控釋劑產品的市場份額高達94%，而這一數據在我國僅為22%。

　　這一差距某種程度上受產品供給的影響。“允許在國內上市使用的二甲雙胍藥物有300多種，但還沒有控釋劑型的產品。”據百洋制藥營銷中心項目總監楊崢介紹，選用普通制劑的患者一天要服藥三四次，控釋產品卻只需一天用一次藥，“我們希望能夠用全球頂尖的技術對已有藥物進行改良，讓我國更多的患者從中獲益。”他說。

　　百洋制藥瞄準滲透泵控釋技術的產品進行仿制。滲透泵控釋技術是口服制劑“金字塔頂端”的一種制劑工藝，應用于降糖藥，能令藥物有效成分以恒定的量及速率在人體內釋放，消除血藥濃度的波峰波谷現象，進而減少副作用的發生。因為服藥后人體的血藥濃度在24小時內保持在恒定水平，患者只需每天服藥一次，這大大減少了漏服的發生，提高了患者的藥物依從性。

突破滲透泵技術壁壘

　　“滲透泵控釋技術的口服制劑生產工藝更難、生產成本更高，目前美國二甲雙胍Top10的品牌中，也僅有3款產品應用此技術。”楊崢說。

　　事實上，在其他治療領域，應用到滲透泵控釋技術的口服制劑也寥寥無幾，足見這一技術的難度之高。

　　挑戰客觀存在，百洋制藥為此提前進行了技術儲備。據雷繼峰介紹，百洋制藥在10年前就收購了一家地方藥企，并開始和一些高校及研究機構展開滲透泵技術相關合作，在新工廠設計和建設時，百洋制藥也考慮到該工藝產業化的需求，購置了特定的設備。

　　企業要突破的不僅是技術難關，還有原研藥企的專利壁壘。“原研藥廠家的專利實際上要到2021年3月才到期，我們從一開始就選擇了專利挑戰的技術路徑。”雷繼峰說。

　　據他回憶，原研藥企設置了特別的專利保護。令雷繼峰印象深刻的是，原研藥企對其產品血藥濃度的達峰時間進行保護，并將“一天一次”的服用方法專利化。為了避免侵權，在歷經兩年的專利訴訟博弈后，百洋制藥憑借獨具創新的滲透泵控釋技術，最終在專利大戰中突圍，雙方達成了和解。

　　2018年12月27日，美國FDA正式批準了百洋制藥鹽酸二甲雙胍緩釋片（滲透泵型）的上市許可，ANDA號為A209993。“中國企業在專利訴訟上積極應對，在滲透泵控釋技術上更是得到了FDA的認可。”雷繼峰的話語中難掩激動之情。

　　百洋制藥在其官網發文表示，這次獲批標志著公司“在緩控釋高端制劑產品研發、生產及質量體系等方面達到了國際先進水平，跨入制劑國際化的先進制藥企業行列”。

向世界水平看齊

　　百洋制藥致力于成為國際化高端仿制藥平臺，其商業模式是海內外共線生產，“中美雙報”同銷，對于仿制藥研發和生產有自己的獨特見解。

　　到百洋制藥之前，雷繼峰曾在跨國藥企工作近20年，對國際先進制藥工廠有著深刻的了解。“我們需要將人才、技術、設備、工藝等方面的優勢都結合起來，才能做好一個高端產品。”在他看來，仿制藥要與原研藥質量和療效一致，并且要在長年累月的生產中保持質量穩定，需要一個強大的技術平臺來支撐，這個技術平臺的設備、員工操作技術水平、工藝控制標準都要有“一致性”，才能保證產品在市場競爭中保持優勢。

　　技術平臺構建的關鍵是人才。既要“走出去”，向國內外優秀的制藥企業學習，也要將優秀的人才“引進來”，請技術合作方的專家到工廠來指導，為員工提供到高校進修的機會……雷繼峰用“不惜代價”來形容百洋制藥的人員培養模式。

　　目前，百洋制藥的技術平臺已經攻破了滲透泵、微丸包衣等高端緩控釋制劑的研發和產業化難題，對此成績的取得，雷繼峰歸因于“實干”二字。“過去幾年，雖然（滲透泵控釋）產品沒有銷售，但是工廠投資了很多物料讓大家去練兵。在奈達向FDA申報之前，我們已經進行了十幾批試生產，既磨合了設備，又鍛煉了隊伍，同時把這個產品的工藝做得很穩定、成熟，這使得我們在接受FDA檢查時能一次通過。”他舉例說明。

　　雷繼峰表示，仿制藥的銷量最終要靠技術和質量來驅動。“重點要把仿制藥的技術做好、質量做好、規模做起來，然后才會有一定的成本優勢。”他認為，在技術提升和人才培養等方面投資，制劑水平才能慢慢向世界先進水平靠近，而這正是百洋制藥的發力方向。