中國食品藥品網訊（記者落楠） “中醫藥產業處于轉型升級的關鍵時期，低端供給過剩和高端供給不足同時存在，同質化競爭日益激烈。推動中醫藥高質量發展唯有創新。”6月1日，在2019年中國中醫藥產業創新大會上，工信部消費品工業司副司長吳海東反復強調中醫藥創新的重要性。

　　中醫藥發展需要創新和創新困難都是行業共識，但向前行進的步伐卻不能因此停下。“創新是一條艱難、但是必須得走的路。” 太極集團有限公司總工程師秦少容說，中醫藥行業在不斷探尋中藥創新的“靶點”和路徑。

　　事實上，監管部門也在為中藥的創新發展“調試”政策。5月28日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）召開中藥審評審批改革及指導原則相關工作座談會,就進一步推進中藥審評審批制度改革、加快建立符合中藥特點的技術評價體系等工作進行座談，27家中藥企業參加會議并提出了意見和建議。

　　一條艱難的必由之路

　　吳海東在會上闡述創新的必要性時，用“風光不再”一詞來形容正在轉型升級的中醫藥產業。在他看來，中醫藥行業只有依靠創新才能實現營收和利潤的可持續增長，但目前產業界“總體的創新投入明顯不足”。

　　“全行業研發投入只有2%，百強企業研發投入的強度是4.2%，研發投入強度超過10%的企業只有12家。”吳海東提醒，提高創新能力非一日之功，企業需要持續加大研發投入。

　　上海和黃藥業有限公司副總裁詹常森感受到，中醫藥行業正在遭受來自社會輿論、醫保控費和技術層面的壓力。面對壓力，中醫藥行業要發展、要證明中藥產品的價值，就要加強科技創新，用嚴謹的科研數據來說話。

　　那么，要進行哪些創新研究？對此，詹常森認為有四個關鍵點：一是通過現代前沿技術，講清楚藥物起效的藥效基礎和作用機理；二是通過科學研究，尋找中醫藥與西醫藥相比在治療方面的特色和優勢；三是尋找研發項目與已有的中藥治療方案相比的臨床優勢；四是建立從藥材到制劑的全產品鏈的控制體系，保證藥品品質優良。

　　行業要發展，企業要提升競爭力，必須加強創新，這已是行業的共識。亞寶藥業集團股份有限責任公司董事長任武賢將創新與人才并稱為中醫藥產業發展要解決的兩個戰略性問題。公司近年將每年8%左右的銷售額投入研發，以臨床需求為導向開發新藥。

　　“太極集團每年至少將產品銷售收入的4%投入創新研發。”秦少容介紹說，目前集團有兩個中藥新藥處于臨床試驗階段，這兩個項目的預備投資“估計要上億”，臨床試驗投入大、研發周期長，企業也確實會遇到藥物有效成分復雜、臨床試驗指標不明確、審評技術體系有待完善方面的現實困難。

　　“做完了這個臨床試驗，是不是能夠評價出來新藥有效，我心里沒有把握。”秦少容坦承，她十分希望中藥行業創新研發的先行者能取得成功，成為“吃螃蟹的第一個人”，為中藥的創新研究打開通路，為其他企業投入研發鼓舞信心。

　　尋找藥物研發新“靶點”

　　任武賢認為，中藥創新的第一步是找對方向。他多次強調，中藥創新要傳統與現代并舉。“傳統中藥市場已經飽和，企業要以臨床為導向，加強創新，進一步開發特色中藥產品。同時要開發現代中藥，利用科技手段提純中藥有效成分，將傳統中藥的研究與現代技術相結合。”他說，中藥行業要兩條腿走路，才能實現長遠發展。

　　這與小豆中藥科技有限公司總裁吳佩穎的觀點類似。吳佩穎是中藥學博士，曾在多家中藥企業任職。他認為，中藥領域的創新有兩條路：一是在中醫理論指導下對傳統中藥進行創新利用；二是擴大到植物藥的層面，以中藥學作為現代藥物研發的基礎。

　　海軍軍醫大學藥學院院長張衛東致力于基于中藥的創新藥物的發現。他提出一個與眾不同的觀點，即基于中藥的創新藥物發現應該采取逆向思維，不同于西方先發現靶點再合成藥物的思路，而是要從臨床實踐證明有效的中藥出發，利用自主發現的有效成分作為探針、采用化學生物學技術，來發現新的作用靶標，再去設計藥物，把我國優勢的中藥化合物變成創新藥物。

　　這為企業進行中藥創新研發提供了一個新思路，但實踐起來并不容易。創新是一件耗時耗力的事情，靶標發現只是基礎的研究工作，已然要投入巨大的時間和精力，更何況藥物研發后續還要經歷成藥性研究、候選化合物確立等階段。

　　張衛東特別指出，研發人員要沉下心來，耐心把分子靶點和作用機制研究清楚，要開展必要的藥物構效關系和代謝穩定性等研究。“如果靶點不清楚、作用機制不清楚，你怎么用藥？怎么選擇合適的病人來入組（臨床試驗）？如果不區分疾病的機制和分子分析，而是讓所有人都入組藥，我相信它的有效率不會高。所以我們現在做創新中藥，一定要把它的靶點和機制搞清楚。”他說。

　　探索中藥技術評價體系

　　秦少容告訴記者，企業在中藥開發中面臨的困難，除了前期的藥學研究工作，還包括藥物工藝、質量標準、劑型選擇等研究，以及“最重要”的臨床評價。

　　“目前中藥的臨床評價標準基本上沿用化學藥的評價標準。化學藥成分單一、靶點明確、實驗室和臨床評價指標明確，但中藥是全程、多靶點、多機理作用，用化學藥慣用的指標來評價，未必能評價出來。”她表示，按照化學藥的技術評價指標來評價中藥新藥的有效性，企業確實存在困擾。

　　事實上，近年來不少業內人士呼吁，中藥的創新研發需要制度創新的支撐，要避免“中藥西評”。“我們希望國家成立一個專門的團隊，或者針對幾個疾病、用幾個藥品專門來‘試點’，研究如何增加癥候量表等評價指標。”秦少容說。

　　監管部門聽到業界的呼聲，在逐漸“調試”政策，構建符合中醫藥特色的審評審批體系。

　　國家藥監局審評中心相關人員曾介紹，近年來，藥品審評中心從加強與申請人的溝通交流、調整審評要求、開展中藥已上市藥品全生命周期管理調研、構建中藥技術評價體系等方面加強中藥技術審評工作。藥品審評中心對已頒布的指導原則進行分類，對研發急需、尚需建立的指導原則進行歸類分析，并于2018年啟動了12項中藥藥學指導原則的制修訂工作。

　　5月29日，藥審中心對《真實世界證據支持藥物研發的基本考慮》公開征求意見，提出對于中藥醫院制劑的臨床研發，若能將真實世界研究與隨機對照臨床試驗相結合，將為中藥醫院制劑探索出科學可行的臨床研發路徑和監管決策依據。

　　“這對中醫藥行業來說是個好消息。真實世界研究也是中藥發展的一個必由之路。”浙江家和制藥有限公司總經理孟琛稱這次征求意見對于藥物研發具有建設性意義，他解釋，多層次獲得數據對藥物研發至關重要，而真實世界證據可以彌補臨床試驗數據獲得具有局限性的不足，同時用以評價藥物的有效性和安全性，指導臨床研究設計。

　　但他也認為，中醫藥行業要對真實世界數據的研究保持客觀、理性，要利用好真實世界證據，同時基礎的藥理、毒理研究仍需持續進行，中藥要能在“不良反應不明確”等質疑聲中站住腳，還是要用藥理、毒理和臨床試驗研究數據說話。

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