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抗衣原體藥物大盤點

作者：付德明
來源：中國醫藥報
2014-09-06 09:35

    近年來，全世界性傳播疾病（STD）的發病率不斷升高，已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題。衣原體感染是最常見的STD之一，它可引起多種疾病，并且有嚴重的并發癥和后遺癥，還能垂直傳播給新生兒，威脅兩代人的健康。因此，有效合理地選擇抗衣原體藥物進行治療是防治的關鍵。
    ■四環素類
    強力霉素。為長效、廣譜的半合成四環素抗菌素，由土霉素6α位上脫氧而制得。其抗菌力較四環素強，而較二甲胺四環素稍弱，口服吸收良好，排泄緩慢，血液濃度維持較四環素持久，半衰期12～20小時，每日口服1次即可，副作用類似四環素，但較輕，且不受食物的影響。微生物對本品與四環素、土霉素等有密切的交叉耐藥性。
    米諾環素。是第二代半合成的四環素類藥物，與四環素的藥理作用相似，但抗菌譜更廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，特別是對四環素耐藥菌株敏感，對沙眼衣原體的抗菌作用較顯著，主要為抑菌作用，高濃度時具有殺菌作用。該藥吸收率為100％，半衰期長達17～20小時，每日口服1～2次即可；用量小，每次10毫克；吸收快，食物的影響不大；親脂性高，能強力滲透抵達細胞組織，使其在泌尿生殖道的濃度高于有效治療濃度，因而療效較高。有報道用米諾環素治療沙眼衣原體感染所致非淋菌性尿道炎32例，治愈30例，治愈率為93.8％。還有人治療沙眼衣原體感染陽性的不孕婦女12例，米諾環素100毫克，每日兩次，療程10天，結果治愈10例，陰轉率為83.3％。美國疾病控制中心建議治療方案：米諾環素100毫克，每日兩次，療程至少7天。
    米諾環素的副作用主要為頭暈、惡心，一般在服藥開始前3天內出現，逐漸減輕，停藥后癥狀消失。
    ■喹諾酮類
    氟嗪酸。是第三代喹諾酮類藥物，對衣原體有一定的抗菌作用。口服吸收良好，常用劑量為100毫克或200毫克，血藥濃度達峰時間為0.7小時，半衰期為6.7～7.4小時。據報道，采用氟嗪酸和米諾環素治療衣原體感染，治愈率氟嗪酸組為56.25％，米諾環素組為85.71％，表明氟嗪酸組具有一定的抗衣原體作用，但療效明顯低于米諾環素。
    司帕沙星。是近年合成的第一個氨基雙氟喹諾酮類新抗菌素，作用機制是抑制細菌或沙眼衣原體、支原體DNA合成過程中DNA旋轉酶的活性，達到其抗菌活性。該藥抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌以及沙眼衣原體、支原體都有很強的抗菌活性。對泌尿生殖道組織的滲透性良好，組織內藥物濃度高于同時藥物血濃度數倍。它是目前惟一同時對支原體、衣原體和淋球菌有強力殺菌作用的氟喹諾酮類藥物。有報道用司帕沙星100毫克，每日4次口服7天，首劑加倍，治療男性非淋菌性尿道炎48例，有效率為95.8％。還有報道用司帕沙星200毫克單劑口服方案治療無并發癥淋病97例，治愈率達99％。
    司帕沙星在第8位上引入氟原子使其在體內吸收良好，半衰期在體內長達16.8小時，可每日1次給藥，故患者依從性好，并且副作用發生率低。
    ■大環內酯類
    交沙霉素。是一種16環的大環內酯類抗生素，抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體均有較強的抗菌活性，口服吸收效果顯著，組織中藥物濃度高，在泌尿道和前列腺中的濃度遠比血液中高，并且具有毒性低、副作用小的特點。有報道，用交沙霉素治療衣原體感染尿道炎27例，口服1200～1600毫克，每日3～4次，平均療程10天，治愈24例，治愈率為89％。
    克拉霉素。是14員環大環酯環，第6位被甲氧基取代。對胃酸的穩定性高，口服后血藥濃度高而持久，生物利用度高達55％，且不受食物影響；抗菌活性強大，抗生素后效應較長；吸收迅速，對組織和細胞穿透力強；對衣原體的作用比四環素類強。有報道，淋球菌及衣原體感染39例，口服克拉霉素150～400毫克，每日2～3次，2～14天，結果18例淋菌性尿道炎有效率33.3％，18例衣原體感染尿道炎，有效率為88.2％。
    羅紅霉素。該藥耐酸，吸收好，血藥濃度高。口服150毫克羅紅霉素的血藥濃度與曲線下面積比口服紅霉素300毫克分別高12.8倍和21倍，血藥峰濃度比紅霉素高兩倍，且吸收率不受年齡的影響，在重要組織和體液中濃度比血清高，體內分布廣，半衰期長，副作用較輕。有報道用羅紅霉素150毫克，每日兩次，治療衣原體尿道炎有效率為93％～97％，治療生殖系感染的效果與多西環素等四環素類相似。
    阿奇霉素。是15員大環酯環上以氮取代9琢位上的甲基。美國疾病控制中心已將阿奇霉素（AZI）列為生殖道沙眼衣原體感染首選治療藥物之一。國內有報道，生殖系統感染172例分別口服AZI單劑量每日1克，或兩次劑量每次0.5克，每日兩次，和3天劑量1克（第1天0.5克，第2～3天各0.25克）進行治療，其中89例為沙眼衣原體感染。結果單劑量消除病原菌與兩次和3天劑量給藥一樣有效。治療4周后，沙眼衣原體消除率為98％。另有報道，采用AZI1克單劑量口服療法兩周治療沙眼衣原體尿道炎及宮頸炎，治愈率為85.71％，總有效率為100％，細菌清除率達90.48％。
    另外，阿奇霉素還可治療同時合并存在淋球菌感染的支原體感染。