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蜱媒傳染病研究獲得兩項重要成果

作者：白毅
來源：中國醫藥報
2014-09-06 08:45

為及早制定有效防控和救治策略提供科學依據

曹務春團隊正在實驗室工作

    軍事醫學科學院微生物流行病學研究所所長、病原微生物生物安全國家重點實驗室主任曹務春研究員團隊，在世界上首次發現人感染西伯利亞立克次體BJ-90亞種病例，首次發現多例新塔拉塞維奇立克次體感染病例。這兩篇關于新發蜱傳立克次體病的研究論文今年9月份在國際著名期刊《新英格蘭醫學雜志》同期發表，受到國際同行的高度關注。

    重大發現

    據論文第一作者賈娜博士介紹，蜱俗稱草爬子，可寄生在牛、羊、狗等動物體表，從而成為多種人畜共患病的傳播媒介和宿主。目前，全世界已發現蜱蟲800多種，我國有100多種，已知可傳播疾病的有50多種。近年來，蜱蟲咬人致死的報告越來越多，據估計東北林區蜱媒傳染病患者達上萬人，其對人們健康的危害日益受到關注。

    2012年，曹務春團隊與黑龍江省牡丹江林業中心醫院密切合作，建立起蜱媒傳染病監測哨點。通過病原體特異性基因檢測、序列測定、遺傳進化分析和血清特異抗體檢測，在世界上首次發現人感染西伯利亞立克次體BJ-90亞種病例。臨床隨訪觀察發現，與其他斑點熱群立克次體相比，患者病情嚴重，且出現多臟器損害。實驗室檢查淋巴細胞降低、血小板減少、轉氨酶升高、腦脊液蛋白水平升高；用多西環素全療程治療后，康復出院。

    此后，他們對被蜱蟲叮咬患者進行持續的病原監測，又首次發現多例新塔拉塞維奇立克次體感染患者。與其他斑點熱群立克次體感染者不同，所有患者均未出現任何皮膚斑點，但在蜱蟲叮咬處出現焦痂和淋巴結腫痛等臨床表現。其中1例患者出現嚴重的中樞神經系統癥狀和腦膜刺激征，4天后死于腎功能衰竭和呼吸性酸中毒。其他患者使用多西環素治療后康復出院。這提示該種新病原體可引起與已知蜱傳斑點熱不同的臨床癥狀，值得醫務人員高度關注，以免誤診，延誤治療，造成嚴重后果。

    另外，他們還發現當地優勢蜱種——全溝硬蜱中新塔拉塞維奇立克次體的感染率達10%，證實了我國自然疫源地的存在。

    深遠意義

    曹務春團隊的該項研究結果得到國際同行的高度評價。

    美國霍普金斯大學公共衛生學院斯蒂芬·杜穆勒（Steph Dumler）教授是從事立克次體研究的國際知名專家。2012年在曹務春團隊發現新塔拉塞維奇立克次體感染患者后，他曾在第一時間訪問了曹務春的實驗室。對于此項新成果，杜穆勒高興地表示：“作者采用特異基因擴增結合序列測定等方法，確診了一組感染斑點熱群立克次體的患者。最令人感興趣的是：發現了塔拉塞維奇立克次體可以導致人群發病，這在以前是從來沒有的例證。人們一直認為，該病原體的近緣種——加拿大立克次體對人和動物沒有致病性，而作者的該項發現改變了人們的原有認識。另外報道的每一例患者，都通過血清抗體檢測進行了確認，從而進一步明確了診斷。針對這些患者，作者也提供了極好的臨床和實驗室檢測數據，從而有力地展示了該地區被蜱蟲叮咬后發熱患者的立克次體感染臨床特征。”此外，杜穆勒指出：這些研究發現的重要性還在于，進一步證明了立克次體感染在世界上比人們以往想象的要常見的多，原因主要在于經常被誤診。因此，需要密切關注被蜱蟲叮咬患者的臨床特征，采用分子生物學檢測方法及早明確病原學診斷，這對及早應用多西環素等特效藥物進行救治，避免其他抗菌藥濫用而導致的耐藥性具有重要意義。

    曹務春表示，蜱媒傳染病是由媒介蜱傳播的一類自然疫源性疾病，由于有動物宿主和媒介蜱種的存在，其在自然界循環、流行，當人進入自然疫源地就會被感染、發病，對在野外從事生產活動、經濟開發、國防建設、旅游的人群威脅極大。許多蜱媒病原體能夠在卵、幼蟲、稚蟲、成蟲等各種不同的發育期增殖并下傳，使蜱蟲在傳播病原體的同時兼具貯存宿主和傳播媒介功能。因此，與蚊子、跳蚤、螨蟲等其他生物媒介相比，蜱蟲具有更為獨特的醫學意義和更為重要的媒介作用。此外，目前我國正處在經濟快速發展、交通不斷改善和旅游事業方興未艾的階段，西部開發、林保工程、退耕還林、退耕還草、生態保護等國家重大發展戰略的實施，都會使自然生態環境改善，繼而可能造成野生宿主動物和媒介蜱種的密度升高，以及自然疫源地的活躍、擴大與變遷。因此，蜱媒傳染病對人類健康的危害不容忽視，其公共衛生學意義越來越受到人們的重視。

    研究繼續

    10余年來，曹務春研究團隊一直致力于新發蜱媒傳染病及其自然疫源地的流行病學調查研究，不斷取得一個個在國際上有影響力的新突破：他們最先發現了我國蜱傳查菲埃立克體及其自然疫源地的存在，并在國際上首次報道了血蜱感染查菲埃立克體，不僅被《臨床微生物綜述》作為中國蜱媒病新發現的代表，而且創立的檢測蜱蟲病原體的實驗方案被美、德等國科學家借用；最先發現了我國嗜吞噬細胞無形體及其自然疫源地，并首次用人源細胞系從宿主動物分離成功；最先在我國發現并確診新埃立克體感染病例，并從蜱媒及宿主動物確認了其自然疫源地的存在；在世界上首次從蜱及其產卵孵化后的幼蟲中分離到玫瑰單胞菌，證明了蜱傳播的可能性。此外，他們還發現4種蜱媒病原體的復合感染，表明我國蜱媒傳染病自然疫源地復雜。有關蜱媒傳染病系統流行病學調查與實驗研究結果，除發表在《新英格蘭醫學雜志》外，還相繼發表于《臨床傳染病》、《新發傳染病》、《臨床微生物雜志》、《美國熱帶醫學與衛生學雜志》等國際核心刊物。

    曹務春表示，后續他們還將繼續深入開展蜱媒傳染病的調查研究，以蜱類攜帶病原體的發現與分離鑒定、分布特點及其與人類疾病的關系為目標，將現場流行病學調查與實驗室研究相結合，旨在獲得蜱攜帶細菌、病毒、立克次體、螺旋體、原蟲等各類病原體的本底資料及其分布規律；發現蜱類攜帶的新病原體；了解不同蜱種對新病原體的傳播效能；探索新發現的病原體對人類的感染性和致病性；研究自然疫源地的性質與特征、傳播媒介和宿主動物種群及其攜帶病原體狀況和變化趨勢；評估人群進入特定環境后感染蜱媒傳染病的風險及其感染的危險因素；預測相關蜱媒傳染病傳播、流行風險。

    “這些將為制定有效的預防、控制策略和措施提供科學依據。明年，我們陸續還會產出一些重要的研究成果。”曹務春表示。