非他汀類藥物降膽固醇也可降低心血管事件風險
最近,《新英格蘭醫學雜志》發表了IMPROVE-IT(進一步降低終點事件:葆至能,即依折麥布/辛伐他汀片療效國際試驗)10年研究的結果:相較于辛伐他汀單藥治療,葆至能可顯著減少動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)高危患者嚴重心血管事件的發生。在此背景下,中國膽固醇教育計劃專家委員會會同中國醫師協會心血管內科醫師分會、中國康復醫學會心血管病專業委員會以及中國老年學學會新腦血管病專業委員會組織專家,再次修訂了《選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識(2015)》(以下簡稱《專家共識》),以為更好地應用降膽固醇藥物提供臨床指導。7月11日,中華預防醫學會副會長胡大一教授在北京召開的《專家共識》解讀會上表示:“IMPROVE-IT研究是降膽固醇治療史上的一個里程碑。”
IMPROVE-IT研究強化“膽固醇理論”
高膽固醇血癥是ASCVD最為重要的危險因素之一。雖然他汀類藥物可有效降低膽固醇水平、降低ASCVD事件風險,但許多患者接受他汀治療后膽固醇水平仍不達標;還有些患者不能耐受他汀治療。幫助這些患者實現血脂達標是臨床亟待解決的難題。
“IMPROVE-IT研究就是一項在急性冠脈綜合征的高危患者中確立葆至能與辛伐他汀單藥相比的臨床獲益和安全性的多中心、雙盲、隨機研究。”中南大學湘雅二院心血管內科主任趙水平教授介紹,該研究旨在探索依折麥布聯合他汀類藥物把低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降至70mg/dl以下是否會進一步減少心血管事件的發生。研究共入組18144名急性冠脈綜合征高危患者。研究的主要療效終點包括心血管死亡,主要冠脈事件(非致命性心梗、因不穩定心絞痛再入院、隨機分組后至少30天后冠狀動脈血運重建)或非致命性卒中。
該研究達到了主要和次要復合療效終點,證實與辛伐他汀組相比,葆至能組主要心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心梗、非致命性卒中、因不穩定心絞痛再入院、隨機分組后至少30天后冠狀動脈血運重建等)的顯著減少。研究到第7年時,葆至能組患者的相對風險與辛伐他汀組相比降低了6.4%,絕對風險率降低2%。兩組患者1年時的平均LDL-C葆至能組為53mg/dl,辛伐他汀組為70mg/dl。在藥物不良事件方面,兩組之間無顯著差異。
“該研究首次證實了非他汀類藥物降膽固醇治療也可降低心血管事件風險,其結果捍衛和強化了‘膽固醇理論’,證明降低膽固醇水平是患者獲益的根本原因,也為他汀與膽固醇吸收抑制劑聯合應用提供了臨床研究依據。”胡大一教授強調。
應采取更積極有效的措施控制膽固醇水平
“上述研究結果再次提示,我們應該采取更為積極有效的措施,如聯合應用他汀與膽固醇吸收抑制劑來控制膽固醇水平,以進一步降低ASCVD事件風險。”趙水平教授的這一理念也是中國專家的共識。
新修訂的《專家共識》指出,IMPROVE-IT研究的意義在于:再次論證了聯合應用他汀與依折麥布的有效性與安全性;為“膽固醇理論”提供了新的臨床研究證據;現行指南推薦急性冠狀動脈綜合征患者的LDL-C目標值為<1.8mmol/L,本研究提示將LDL-C進一步降低至1.4mmol/L可使患者更多獲益,再次論證了將LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的。
《專家共識》將依折麥布聯合他汀類的適應人群擴大為6個范圍:與常規劑量他汀聯合用于急性冠狀動脈綜合征患者或慢性腎臟疾病患者預防心血管事件;經常規劑量他汀治療后膽固醇水平仍不能達標者,可聯合應用依折麥布;不適于或不能耐受他汀治療的患者,可應用依折麥布單藥治療;以TG升高為主要表現的混合型血脂異常患者,可聯合應用非諾貝特與依折麥布;接受特殊治療(如血漿置換療法)血脂仍未能達標的純合子型家族性高膽固醇血癥患者,可聯合應用依折麥布與他汀治療;用于純合子型谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)患者的治療。
“推薦聯合用藥的方案是因為其效果更好、更安全、成本更合理。”胡大一教授總結道。
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