八年磨一劍——天津市藥物臨床試驗監管平臺信息化建設紀實
- 作者：劉云濤
- 來源：中國醫藥報
- 2016-08-09 10:10
圖為國家藥品監管信息系統一期工程GCP監管子系統試運行啟動會。
圖為天津醫科大學附屬腫瘤醫院國家藥物臨床試驗機構的醫護人員在用GCP監管系統工作。
朱瑞玲（中）和公司的技術人員在討論如何完善系統的服務功能。
2008年，天津市食品藥品監管局（以下簡稱天津市局）報請原國家食品藥品監管局批準，在天津市開展藥物臨床試驗信息化監管系統的試點工作，天津阿貝斯努科技有限公司承擔了該項目的研究開發設計和建設工作。
2011年9月1日，天津市藥物臨床試驗信息化監管系統正式上線運行。
2012年2月，原國家食品藥品監管局注冊司、審評中心、行政受理中心、信息中心共同聽取了天津市局關于天津市開展藥物臨床試驗信息化監管系統試點工作的匯報，信息中心認為，該系統填補了我國藥物臨床試驗信息化監管領域的空白。
2013年12月，與藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）監管平臺無縫對接的藥物臨床試驗機構管理平臺和醫學倫理委員會管理平臺上線。
八年磨一劍，鋒芒耀四方。截至目前，天津市的藥物臨床試驗監管平臺已由最初的1.0版本升級至2.2版本，覆蓋全市的藥物臨床試驗監管網絡系統的監管功能，也由最初的39項逐漸完善為目前的535項，天津市藥品監管部門通過GCP監管平臺實現了對天津市21家臨床試驗機構的信息化監管。
幫GCP監管走出困境
目前，我國藥物臨床試驗的監管形式是由國家食品藥品監管總局（以下簡稱國家總局）主導審批，省級藥監部門配合監督實施。大多數省份在實施過程中，仍然采用紙質化形式申報、備案和事后監管。地方藥監部門雖然耗費大量的監管力量但成效并不明顯。同時，國家總局的相關法律法規和配套措施在地方監管部門人力不足和管理手段落后的窘境下，也難以得到有效貫徹與落實。
由于省級藥監部門在管理中缺乏統一的電子信息化監管系統，無法與國家總局的監管系統進行有效對接，導致在藥物臨床試驗中出現的數據管理不規范、數據不真實等惡劣現象不能被及時發現和有效遏制，最終嚴重影響新藥有效性和安全性的客觀評價。
“我國的臨床試驗機構比較分散，而我們的監管力量非常有限，對臨床試驗機構的監管往往是疲于奔命，效率比較低，亟須一種高效手段。”天津市藥品監管部門負責人郭成明告訴記者。在這種情況下，建立一整套以互聯網為依托的藥物臨床試驗網絡化監管系統，是解決目前監管窘境的有效途徑，也是我國藥物臨床試驗監管實現科學監管的重要舉措，將為我國醫藥產業升級與創新營造有利的社會氛圍，對于樹立公平、公正、科學、求實的公眾意識也將產生重大且深遠的影響。
2008年，天津市局報請原國家食品藥品監管局批準在天津市開展藥物臨床試驗信息化監管系統的試點工作，當時，還是天津市局藥品注冊處處長的郭成明接過這項重要任務，天津阿貝斯努科技有限公司承擔了該項目的研究開發設計和建設工作。
“事實上，我們公司一直致力于這個項目的可持續發展。經過這些年的實踐，目前整個網絡化監管系統運行效果良好，對使用各方來說是非常的物有所值，推廣潛力很大。”天津阿貝斯努科技有限公司董事長宮瑋如是說。天津阿貝斯努科技有限公司自成立到現在的幾年時間內，他們心無旁騖，全部精力都撲在這個系統的開發上，已經投入數千萬元的資金。
服務GCP全鏈條
天津阿貝斯努科技有限公司總經理朱瑞玲形容項目的成長變化：“最初是一個小葡萄，僅僅是一個監管系統，隨著不斷完善更新，圍繞著臨床試驗的方方面面，增加了很多新的功能模塊，現在變成了一大串葡萄，幾乎覆蓋了藥物臨床試驗的各個環節和方面，并且隨著國家相關法規政策的調整，系統不斷地增加相應的功能。最近，我們又在考慮增加藥品上市持有人的有關內容。”
2011年9月1日，天津市藥物臨床試驗信息化監管系統正式上線運行。朱瑞玲回憶了系統一步步完善壯大的過程：初始只有39項功能，僅是GCP監管系統的骨干模塊，包括工作臺、組織機構管理、試驗項目管理、嚴重不良事件、試驗藥物管理、監督檢查、統計查詢、系統管理八大模塊。之后的近兩年時間里，GCP監管系統陸續增加了公共信息平臺模塊、質量管理模塊（質量控制、申辦者監察、項目稽查）、風險管理、風險元數據管理、信用檔案、決策支持功能、優化藥物管理功能、項目進度統計、檢查員專家庫、監察員專家庫、密碼策略、優化監督檢查功能、系統輔助功能等。
2013年，GCP監管平臺上線，該平臺由GCP監管系統（140個功能菜單）、藥物臨床試驗機構管理系統（44個功能菜單）和醫學倫理委員會管理系統（40個功能菜單）組成。“在近三年的升級中，GCP監管系統、臨床試驗機構管理系統和醫學倫理委員會管理系統的功能也在不斷完善，現在平臺總計535項功能，且已經升級為網絡化監管系統。”在此過程中，天津阿貝斯努科技有限公司也獲得了軟件著作權14項及多項技術創新。
朱瑞玲告訴記者，系統的更新一直緊跟著我國藥物臨床試驗管理發展的步伐，甚至會超前規劃，引導臨床試驗往更規范的方向發展。例如，機構管理平臺按照GCP的要求增加了保險功能，使得原來無法監管的為受試者投保的工作變得易于監控。藥物臨床試驗具有高風險性，商業保險的加入不但保障了受試者最基本的人權，而且將隨時可能出現的醫患糾紛和矛盾轉移，利用商業保險的功能調節矛盾，使臨床試驗的參與者能更專注于試驗本身。
據郭成明介紹，當初做此項工作的初衷是為了通過信息化、網絡化建設，實現臨床試驗數據監管的及時、數據真實可靠、提高監管效率，解決當前GCP監管中存在的種種問題，加快臨床試驗速度。“現在總體看來,這個系統比原來的要求要高很多，已經超出了預期。”他說。
讓臨床試驗更規范
天津醫科大學附屬腫瘤醫院是國內較早實現藥物臨床試驗信息化管理的醫院。在天津醫科大學附屬腫瘤醫院國家藥物臨床試驗機構的辦公室，正在忙碌的工作人員提到這套系統都贊不絕口。
研究護士孫悅介紹，平臺可針對臨床試驗機構的機構人員、試驗項目、試驗用藥、文件存檔、信息交流、人員培訓、財務狀況等方面進行綜合管理，幫助臨床試驗機構與申辦者/CRO建立信息化管理及溝通的橋梁。系統功能模塊包括學術管理、項目管理、嚴重不良事件管理、藥物管理、財務管理、在線投保理賠等幾部分。藥物臨床試驗機構管理平臺的實施，變傳統紙質管理模式為電子資料管理和紙質原件備案的雙重管理模式，既方便查詢、調閱及存儲，又有效地避免了紙質文件易破損、丟失和不易保存查閱等問題。該平臺的應用實現了臨床試驗數據的高效規范化管理，保證試驗數據的準確性、可靠性和完整性，簡化了研究環節，使申辦者/CRO研究者可以按照GCP相關法律法規和SOP進行操作，提高臨床試驗質量。
孫悅告訴記者，自從用了這套系統，他們從很繁重的重復勞動中解脫出來，可以把更多的時間精力用在臨床試驗的質控工作上，從而確保臨床試驗的準確、真實、科學，保證藥物最終的安全和有效。
系統的另外一個重要組成部分是醫學倫理委員會管理平臺。臨床試驗機構的倫理委員會可以通過醫學倫理委員會管理平臺從形式審查管理、電子審評管理、跟蹤審查管理和日常信息管理等四個方面對臨床試驗進行全流程監控。
該平臺建立了標準化的醫學倫理委員會監控體系，建設了全方位、多層級的一站式管理和監控平臺，提升了醫學倫理委員會的綜合審評及管理能力，實現全程動態監管。系統著重提高了分析能力，整合已有大量資料進行統計分析以提高醫學倫理委員會監督管理質量，推動倫理委員、倫理秘書、研究者、申辦方之間的在線交流。
“通過該系統，申辦方和主要研究者在倫理委員會召開前，可以提前獲知倫理委員的初步意見，按照委員意見對試驗資料進行補充和修改，縮短倫理委員會審評時間，既提高了項目審評通過率，同時也節約了傳統倫理遞交方式對人力、物力、時間的浪費。”倫理秘書劉美君告訴記者。
機構秘書薛津懷指著桌子上半人高的資料說:“這是19個項目的備案資料。以前，我們要給每個專家打印一份，開一次會基本上要打印十幾套出來；現在我們開會都是人手一個筆記本電腦，大家通過系統就可以看到所有的信息，只需要留一套紙質資料備案就可以了。”
“我們改進了系統，讓這系統和醫院常用的HIS系統兼容，讓他們的工作更方便高效。”朱瑞玲說。
GCP監管將迎來新時代
今年7月22日，國家總局食品藥品審核查驗中心發布藥物臨床試驗數據核查情況公告，對2015年7月22日一年來針對《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）所涉及品種的臨床試驗現場核查工作進行總結。公告指出，現場核查發現的主要問題包括兩方面，在生物等效性試驗和PK中發現存在試驗用藥品不真實、原始記錄缺失、試驗記錄存疑、分析測試數據存疑、修改調換試驗數據、瞞報修改試驗數據、試驗數據不可靠、修改數據和選擇性使用數據等九大典型問題；Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗中發現存在修改數據、漏報或未按照相關流程上報嚴重不良事件（SAE）、檢查結果不能溯源、CRF中的數據與原始數據不一致、統計分析報告或總結報告中的數據與CRF不一致、使用試驗方案禁用的合并用藥、患者日記卡（應由受試者填寫）均由研究者填寫和違法試驗方案等八大典型問題。
“對于這些典型問題，如果使用這套系統，絕大多數都可以解決。”朱瑞玲對系統將來的方向和目標進行了描述，“今后我們將從更多地關注數據的真實性轉變為關注試驗的科學性和倫理性。這一目標的達成，必將使藥品監管部門能夠真正切實地承擔起‘保證上市藥品的安全和有效，保證人民群眾的用藥安全’這一艱巨任務，必將使藥品生產企業更多地致力于提高新藥的研發質量和療效，臨床試驗機構也將在GCP實時動態監管的環境下更規范地進行臨床試驗研究，全面提升我國新藥研發質量，縮短新藥上市時間。”
天津市的藥物臨床試驗信息化建設工作一直走在全國的前列，天津市藥品監管部門和天津阿貝斯努科技有限公司付出的努力也得到了國家總局和業內專家的高度好評。
“這幾年，我們一直是以問題為導向，不斷加強GCP監管信息化建設，這套軟件也日趨成熟。目前，我們初步設想是,今年年底之前再加強完善，在京津冀一體化的背景下,明年能先在三地正式推廣使用。”郭成明表示。（云濤）
藥品質量從源頭抓起
問渠哪得清如許，為有源頭活水來。一種藥品能被患者使用，要經過動物實驗、臨床試驗、注冊審批、生產、銷售等不同環節，每個環節的把關不嚴都有可能威脅藥品最終的安全和有效。藥品的臨床試驗作為藥品研發的重要一環，是否規范科學，直接影響著藥品最終的有效性和安全性。如果一個藥品的臨床試驗沒有按照規范進行，那后面的所有努力都有可能是無效的。
長期以來，我國的臨床試驗監管力量薄弱，臨床試驗數據的造假等問題廣受詬病，讓行業蒙羞。去年7月22日，國家總局出臺《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）。嚴查風暴之下，各種不規范的甚至違法的行為被揪出來，但同時也暴露了這個領域監管的乏力，亟須一種有效手段實現對臨床試驗環節的全覆蓋。此時，天津市作為藥物臨床試驗信息化建設的試點，在實現藥物臨床試驗方面的探索和創新就具有重要的現實意義和價值。值得肯定的是，開發單位具有一種強烈的社會責任感，在沒有任何營利的情況下，連續幾年投入大筆資金，不僅僅限于監管環節，還緊貼國家政策，主動走在前面，不斷增加新功能，填補多個空白，引導行業向更規范、更健康的方向發展。
科技的進步往往會帶來社會生活的大變化，現實的例子已經太多，藥品監管工作也不例外。我們有理由相信，天津的探索和經驗將使我國的臨床試驗監管迎來一個全新的信息化時代，藥品安全和有效也將在先行者的努力下得到更好的保障。
(責任編輯：)
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