中國食品藥品網訊（記者 蔣守福） 3月6日，安徽省藥品監督管理局對外公布，該局目前已對安徽全省在產的4837個藥品品種處方和生產工藝進行了登記，初步建立起全省藥品生產企業在產藥品處方和生產工藝數據庫，基本摸清了“家底”情況。

　　據了解，為有效控制藥品生產質量風險，規范藥品處方和生產工藝變更行為，解決企業生產記錄弄虛作假，從源頭上保障廣大人民群眾用藥安全有效，安徽省藥品監管部門從2015年年初開始實施藥品處方和生產工藝控制行動，劍指藥品生產“潛規則”。“經過長達四年多的持續推進，我們明顯感到開展這項行動發揮了非常積極的作用，全省藥品生產行業得以健康發展。”安徽省藥品監督管理局黨組書記、局長吳麗華說道。

　　宿疾難解  國家層面持續“發力”

　　現實條件下的藥品處方和生產工藝，往往會因為技術進步、生產設備革新等客觀因素而發生更改。不過，由于諸多因素所致，不少企業并沒有依規履行相應的變更程序；一些藥品不按照注冊申報的處方和生產工藝生產（比如擅自改變提取工藝生產銀杏葉提取物，由稀醇提取改為3%鹽酸提取等）更是成為行業內公開的秘密，導致企業在監督檢查中弄虛作假、編造生產檢驗記錄的問題時有發生，也造成藥品質量問題頻發。

　　為嚴防嚴控此類事件發生，促進藥品處方和生產工藝變更管理更加規范，早在2007年、2009年，原國家食品藥品監督管理局就曾分別對注射劑和基本藥物進行了工藝核查；2016年，原國家食品藥品監督管理總局發布《關于開展藥品生產工藝核對工作的公告（征求意見稿）》，實施新一輪的“藥品生產工藝核查風暴”；2017年，原國家食品藥品監督管理總局又連發《已上市化學藥品生產工藝變更研究技術指導原則》《已上市中藥生產工藝變更研究技術指導原則》，指導企業對已上市藥品擬變更生產工藝開展研究。

　　國家藥品監督管理局在近日印發的《國家藥品監督管理局2019年工作要點》中，決定進一步嚴防嚴控藥品安全風險。其中，在強化高風險重點產品監管方面，明確要開展藥品處方和生產工藝信息采集，建立全國統一的藥品處方和生產工藝信息采集平臺，分布實施上市產品生產工藝信息登記工作，規范生產工藝變更管理。

　　開方施診  安徽全力“落地”跟進

　　提高藥品處方和生產工藝變更管理水平，是藥品生命周期變更管理中需要重點關注的問題。

　　為積極響應國家層面的號召，直面檢查中發現的部分企業不按照注冊申報的處方和生產工藝生產而造成藥品質量問題頻發等問題，安徽省藥品監管部門于2015年年初，率先提出在全省藥品生產企業中開展藥品處方和生產工藝控制行動，并計劃用3年時間，對全省所有在產藥品處方和生產工藝以及質量標準進行一次全面梳理，登記藥品處方和生產工藝變更以及質量標準執行情況，解決當前藥品生產數據不完整性的“頑疾”，督促企業按國家上市后藥品生產工藝變更相關指導原則對藥品處方和生產工藝變更情況進行研究，進一步規范藥品生產。

　　“我們在檢查中發現：部分品種發生處方和生產工藝變更，企業未按相關變更要求開展變更研究驗證和注冊審批備案工作；部分企業實際生產工藝與注冊申報工藝存在一定偏差，如設備變更后提取時間等相應參數未及時變更；少數品種藥材前處理時，過去工藝比較粗糙未具體寫出詳細處理步驟；擅自改變原藥材炮制方法等。”安徽省藥品監督管理局藥品化妝品生產監管處處長王艷介紹，“開展這項行動，正是對解決當前部分藥品生產企業不按照注冊申報的處方和生產工藝生產、變更處方和生產工藝未按規定研究和申報審批等問題采取的針對性措施。而為了確保此項行動落地生效，我們認真謀劃，并對照‘病癥’，開出了幾劑‘藥方’。”

　　比如，下發《關于開展藥品生產工藝和處方登記工作的通知》，對全省所有取得藥品（含醫用氧和藥用輔料）批準文號的藥品處方和生產工藝進行一次全面梳理，摸清“家底”情況，建立藥品處方和生產工藝數據庫。

　　“我們主要對企業的藥品驗證批量、生產能力、現行處方和生產工藝、生產所用的主要生產設備、原輔料和內包材，以及變更處方和生產工藝項目、理由、依據和研究驗證等方面進行了登記。”安徽省藥品監督管理局藥品化妝品生產監管處副處長蔡輝介紹，“我們要求企業必須對所生產的藥品質量負責。凡不如實填報處方和生產工藝，或者改變處方和生產工藝未按規定進行變更研究和申報審批的，一經發現堅決依法查處；凡不按入庫的批準處方和生產工藝生產藥品的，將以不符合GMP論處，收回其GMP證書。”

　　與此同時，為完整保存和科學管理藥品處方和生產工藝檔案，充分發揮藥品處方和生產工藝檔案在藥品生產監督檢查中的積極作用，原安徽省食品藥品監督管理局還配套制定了《藥品生產工藝與處方檔案管理制度》《借閱藥品生產工藝與處方檔案保密承諾書》。“比如，我們指定專人專柜，實行動態管理，分別對管理員、使用人員提出具體要求，并實行檢查組組長負責制，簽訂保密承諾書，經處室負責人同意后，方可借用檔案。”蔡輝說道。

　　重典治亂  “鐵律”當頭常敲警鐘

　　“全省在產藥品處方和生產工藝數據庫好比是藥品生產企業的‘生產賬本’。有了這個‘生產賬本’，我們在檢查時就可以‘按本作答’，著實方便了不少。”王艷介紹，“比如2017年，我們充分利用這個數據庫對企業加強監督檢查，并將之作為日常跟蹤飛行檢查的一個重要參考；對于那些未按要求開展處方和生產工藝登記的品種，我們則將之列為監管重點，嚴厲打擊擅自變更處方和生產工藝的違法違規行為。2018年，我們共計對30家藥品生產企業的93個品種處方和生產工藝進行了跟蹤飛行檢查。雖然檢查中仍發現不少問題，但是相較前些年來說，狀況有了很大的改善。”

　　上海中瀚投資集團寧國國安邦寧藥業有限公司因擅自變更藥品處方和生產工藝進行違規生產被藥品監管部門發現并立案查處，就是一起典型案例。據悉，藥品監管部門在飛行檢查中發現，該公司涉嫌未按照批準的生產工藝生產藥品小柴胡顆粒，購買并添加黃芩苷于提取的小柴胡浸膏中（按照批準的生產工藝，需用黃芩藥材投料生產），且存在多項嚴重違反藥品GMP的行為。為此，該企業受到罰沒款合計7209425.02元的處罰；該企業法定代表人、生產負責人、質量負責人、車間主任、倉庫主管、采購部部長等直接負責的主管人員和其他直接責任人員十年內不得從事藥品生產、經營活動。

　　“正所謂‘重典治亂’，這個案件不僅給全省藥品生產企業好好地敲了一記響鐘，也給那些‘心存僥幸’的企業發出了警示：工藝違規操作或造假等違法違規行為必將被發現和嚴懲。”吳麗華表示，“接下來，我們還將充分借鑒各地經驗做法，進一步推進藥品處方和生產工藝控制行動，從源頭上保障藥品生產質量安全，推動全省藥品生產質量安全治理邁上新臺階。”