中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展
從中藥中分離得到的一些多糖(如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖以及海藻多糖等),都具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展表現(xiàn)在以下三個方面。
中藥多糖對腫瘤具有直接抑制作用
大量研究資料表明,一些中藥多糖對腫瘤細胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在體內(nèi)外均能明顯抑制S180、K562腫瘤細胞的生長。且中藥多糖可通過細胞膜的生化特性改變(如茯苓多糖使S180、K562細胞膜磷脂脂肪酸組成發(fā)生明顯改變,干擾膜的肌醇磷脂代謝,抑制磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)化)、影響細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑(如豬苓多糖、黃芪多糖、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性,提高細胞內(nèi)cAMP水平;枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細胞膜上蛋白激酶C的活性)、抗自由基作用(如海藻多糖能抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基的清除,減少原初自由基和單線態(tài)氧的產(chǎn)生)、誘導(dǎo)腫瘤細胞分化與誘導(dǎo)細胞凋亡(如地黃低聚多糖可能通過調(diào)控P53基因的表達而影響腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡)等方面達到抑制腫瘤細胞生長的作用。
中藥多糖增強宿主免疫功能
◆對細胞免疫的影響
淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環(huán)形成,并促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。枸杞多糖對淋巴細胞具有雙向調(diào)節(jié)作用,低濃度時表現(xiàn)為促進作用,如5毫克/千克或7毫克/千克連續(xù)使用7天,可明顯增加ConA誘導(dǎo)的3H-TdR摻入值,并使小鼠外周血淋巴細胞百分率上升,使CD4+CD8-增加,CD4-CD8+及CD4+、CD8+下降。枸杞多糖0.125克/千克連續(xù)使用3~5天,可增加巨噬細胞的吞噬功能,并增加其C3b和Fc受體的數(shù)量和活力。枸杞多糖5~10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細胞的增殖功能,增強CTL(細胞毒T淋巴細胞)、NK細胞的殺傷功能。黃芪多糖、紅芪多糖、蘆薈多糖和當歸多糖可增加巨噬細胞的數(shù)量和功能。牛膝多糖100~200毫克/千克,連續(xù)8天小鼠腹腔注射,可增加小鼠NK殺傷細胞的細胞活性。
多糖還可影響細胞因子分泌及其活性,如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細胞產(chǎn)生IL-2能力增強,100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協(xié)同ConA誘導(dǎo)生成IL-2和干擾素,可單獨誘導(dǎo)脾細胞合成IL-3樣活性物質(zhì)。黃芪多糖和香菇多糖可促進淋巴細胞產(chǎn)生IL-2及其受體表達,黃芪多糖還可促進巨噬細胞產(chǎn)生IL-1。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產(chǎn)生水平,對體外培養(yǎng)的人胸腺巨噬細胞內(nèi)IL-2和IL-6含量有增加作用。
◆對體液免疫的影響
小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克,對B細胞有明顯的刺激作用,可使脾臟抗體生成提高1倍以上,也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天,可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖、銀耳多糖、香菇胞內(nèi)糖或胞外糖皮下或腹腔注射,可顯著促進羊紅細胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細胞的功能。枸杞多糖對B細胞的作用亦為雙向調(diào)節(jié)作用,枸杞多糖5~10毫克/千克可對環(huán)磷酰胺抑制的抗體生成反應(yīng)有明顯改善作用,可使脾臟抗體生成提高1倍,并提高血清抗體水平。
中藥多糖對造血功能的影響
枸杞多糖加放療組外周血細胞數(shù)及淋巴細胞絕對數(shù)較治療前沒有減少,T4/T8比值、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細胞吞噬率較放療前明顯增加。枸杞多糖10毫克/千克腹腔注射,連續(xù)3天,可以對抗環(huán)磷酰胺所造成的造血功能抑制,促進骨髓有核細胞數(shù)和粒/巨噬細胞集落數(shù)量的增加。將枸杞多糖加入小鼠脾T淋巴細胞培養(yǎng)液中,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)上清液中造血集落刺激因子活力明顯提高,說明其有內(nèi)源性CSF樣作用。當歸多糖對多種惡性腫瘤包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤增殖有抑制作用,對造血干、祖細胞的增殖分化有促進作用,體外可抑制K562細胞增殖,并誘導(dǎo)其向紅系、粒系細胞方向分化。
DC(樹突狀細胞)作為一種重要的抗原提呈細胞,其功能缺陷可能是導(dǎo)致機體抗腫瘤無能的主要原因,激發(fā)DC細胞功能,采用DC細胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療及腫瘤基因治療已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界研究的熱門課題。目前,中藥多糖與DC間相互作用的研究尚未見報道,筆者認為,觀察中藥多糖對腫瘤機體DC的作用機制,可以為深入研究中藥抗腫瘤的免疫學(xué)機制以及中藥在腫瘤免疫治療方面的應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù),應(yīng)該是今后研究的新視角。
(責(zé)任編輯:)
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