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　　生活壓力大、焦慮、長期熬夜、作息不規律，會導致睡眠質量下降，出現入睡困難、睡中易醒、次晨早醒等情況。睡眠不好，第二天精神不振、頭昏、頭痛、注意力不集中，大大影響工作和學習效率。很多的購物APP上推介褪黑素。褪黑素究竟是什么東西？對于失眠真的有效嗎？褪黑素可以長期吃嗎？有沒有不良反應？

　　褪黑素的“前世今生”

　　早在1917年，曾經有人將牛腦松果體碾碎后倒入到養著蝌蚪的容器內，半小時后發現蝌蚪的皮膚、內臟變得異常透明。人們猜想，松果體內的活性因子具有在黑素細胞內聚集黑色素顆粒的能力，由此將其命名為褪黑素。1958年，美國皮膚科醫生Aaron Lerner帶領團隊，在分離松果體活性因子后得到了真正意義上的褪黑素（Melatonin）。

　　褪黑素是人體在晝夜周期的黑暗時間段所產生的一種神經激素，市售的多為人工合成產品。事實上，褪黑素在人體內的濃度本來就呈現出晝低夜高的規律，即白天分泌會受到抑制，晚上則分泌增加，但夜晚如果人們暴露于亮光（60～130 lux）或藍光（460～480nm）之下，則會大大抑制褪黑素的釋放。正常情況下，人體褪黑激素的水平通常會在晚上就寢前1～2小時開始增加，至凌晨2～4點左右達到頂峰，然后下降，直到早上幾乎停止分泌。事實上，褪黑素在孩子出生3～4個月時就已經開始分泌，在青春期前達到峰值，青春期后逐漸分泌減少，至老年時分泌最少，此點可能與老年人出現的較多睡眠障礙密切相關。

　　褪黑素的助眠作用

　　褪黑素是人體大腦松果體本身就能分泌的一種激素，主要參與調節人的睡眠-覺醒周期和晝夜節律。有研究表明，外源性補充褪黑素可以改善兒童、成人、老年人以及絕經后婦女的睡眠潛伏期、睡眠持續時間以及睡眠質量，且持續服用后的反彈率很低，無依賴性及戒斷癥狀。此外，褪黑素還可以預防和減輕時差反應。有數據表明，在跨越了5個或更多時區的飛行之后，在到達目的地入睡前服用褪黑素可以減少時差反應，但存在明顯的個體差異。此外，褪黑素有時還可以用于幫助解決兒童的睡眠問題和預防成人頭痛。

　　在英國，褪黑素被作為處方藥使用，用于治療55歲及以上人群的睡眠問題及倒時差所產生的睡眠問題。很多國家將褪黑素作為保健食品使用，這其中也包括我國。

　　也有專業文章指出，褪黑素治療失眠的結果雖然是陽性的，但較為牽強，還需要更多的樣本、更多的證據來加以佐證和支撐，且其治療原發性失眠癥的有效性也受到一些指南的質疑。

　　服用應因人而異

　　褪黑素必須在正確的時間點服用，否則可能會使生物鐘朝著錯誤的方向發展，最終影響效果，甚至加大不良反應的發生和發展。由于存在明顯的個體差異，每個人的作息習慣也不一樣，服用褪黑素的理想時間點很難“一言概之”，也就是說褪黑素對患者而言并不容易被使用。例如，對于三班倒的工作人員和一些習慣熬夜的人來說，可能很難確定服用褪黑素的正確時間，因為改變的睡眠時間安排和暴露在光線下的情況可能會改變他們對于褪黑激素的敏感時間段及敏感程度。

　　一般來說，褪黑素可服用1～4周，飯后服用或者睡前1小時左右服用，每周服用2～3次即可。需要注意的是，褪黑素不需要每晚都服用。年輕人平均服用0.1～0.3mg褪黑素就可以達到生理性的100～200pg/ml血藥濃度，服用1mg則會達到500～600pg/ml的血藥濃度，遠遠高于正常情況下人體的生理濃度。不過在實際臨床應用中，褪黑素的劑量范圍變化會很大，治療睡眠障礙時，劑量可以橫跨0.6～6mg/天。此外，大多數褪黑素產品的說明書都建議旅行者在新時區夜間睡眠前服用該藥，無論跨越多少個時區或者旅行方向是怎樣的。

　　褪黑激素的生物利用度在個體間存在很大差異，在服用固定劑量后，經血液循環產生的血藥濃度也有明顯差異。實際情況是，不同健康成年人夜間血液循環中內源性褪黑激素峰值濃度的差異有時會超過10倍。因此，同樣外源性給0.5mg的劑量，可能會導致一個個體出現超生理水平，也可能會接近另一個個體的正常夜間水平。使用褪黑素時，還應考慮給藥劑型及給藥途徑，是普通制劑還是緩釋制劑？口服還是鼻內、經皮和經黏膜給藥的方法？這兩個因素都將影響到藥物的達峰時間和維持時間，進而影響藥效。

　　褪黑素的安全性

　　目前，大多數專家認為褪黑素還是安全的，適量服用一般不會產生嚴重的毒副作用。不過，在臨床實際應用中，服用褪黑素還是會存在一定的不良反應，常見的包括嗜睡、頭暈、頭痛、惡心等。一項系統性評價表明，在0.15～12mg/每天的劑量之下，4周～29周的治療周期中，最常見的不良反應包括白天嗜睡(約占1.66%)、頭暈(約占0.74%)、頭痛(約占0.74%)、其它睡眠相關不良事件(約占0.74%)和體溫過低(約占0.62%)。大多數不良反應要么在不調整褪黑素劑量的情況下在用藥之后的幾天內自行消失，要么在停止用藥后立即消失。

　　值得一提的是，如果患者有肝、腎問題，患有風濕性關節炎，多發性硬化癥或紅斑狼瘡，或其它自身免疫性疾病，應當慎用褪黑素。對于孕婦或者哺乳期婦女，應避免使用褪黑素，因為雖然褪黑素對于胎兒的安全性研究還比較少，但已經證實褪黑素可以經乳汁排出，有引起嬰兒嗜睡的可能。

　　褪黑素與藥物的相互作用

　　褪黑素主要經細胞色素酶P450 CYP1A2代謝為6-羥基褪黑素，并經腎臟排出，由該酶代謝的其它藥物或者食物均會影響褪黑素的體內代謝。

　　煙與酒也會影響褪黑素的助眠作用，所以在使用褪黑素期間應當避免飲酒與抽煙。抗抑郁藥（如氟伏沙明或丙咪嗪）、雌激素（避孕或激素替換療法）、西咪替丁、卡馬西平等均可能與褪黑素產生相互作用，會改變藥效，并誘發不良反應，應該謹慎合用。

　　綜上所述，如果是由于褪黑激素缺乏（如大部分老年失眠患者）或是生物鐘紊亂而引起的睡眠問題，那么褪黑素確實是“良藥”。但如果睡不著的根源是因為焦慮、憂思、抑郁等，那褪黑素就沒有那么好的效果了。適量服用褪黑素類產品不會對于人體健康產生什么危害，但僅僅依靠褪黑素來解決復雜的失眠問題，一味地對癥治療是不行的，還是應當積極尋找引起睡眠障礙的原因。短期外源性服用褪黑素來治療褪黑激素缺乏、生物鐘紊亂所引起的睡眠障礙確實有一定的效果，但長期服用是否安全尚不明確，因而不建議長期服用含有褪黑素的產品，謹記“短時間、小劑量”服用褪黑素才最為適宜。

　　含有褪黑素的產品，其劑量一般為3mg、5mg、10mg，相對偏高。此外，實際含量與標示含量是否一致，仍存在著一定的疑問。服用褪黑素需要個體化給藥，即根據個人不同的基礎水平和疾病情況來設定劑量。此外，褪黑素也并非適合所有人，如不推薦孕婦與哺乳期婦女使用等。此外，褪黑素經細胞色素酶P450代謝，可能會與很多藥物發生相互作用，在藥物同服時也應當慎之又慎。（石浩強）

(責任編輯：張可欣)