所有明星裸露影片合集在线播放_欧美在线视频二区_国产丝袜一区二区三区免费观看_av电影在线网址_日本乱大交xxxx公交车_久久99久久精品在免费线97_91一区二区精品综合影院_阿v天堂2014_久热免费精品视频在线观看_国产黄a三级三级三级a

近日，為監督指導藥用輔料、藥包材生產企業規范生產，國家藥監局根據《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（以下簡稱藥品GMP）第三百一十條規定，組織制定了藥用輔料附錄、藥包材附錄，作為藥品GMP的配套文件發布。

與2006年發布的《藥用輔料生產質量管理規范》相比，此次出臺的藥用輔料新規內容更加豐富，共十三章79條，明確了藥用輔料生產企業質量管理、機構與人員、廠房與設施等要求。既突出重點關鍵環節管理，又注重實操性，旨在指導和督促企業持續穩定地生產出質量可靠、符合要求的藥用輔料。

細化關鍵要素強化生產質量管理

硬件設施作為藥品GMP實施的關鍵要素，涵蓋廠房、設備、設施等。

新規對廠房的要求更加嚴格，提出企業應參照藥品的潔凈度級別，確定生產區域的潔凈度級別和環境控制要求。例如，規定了潔凈區壓差梯度的具體參數，以保證生產環境的潔凈度；明確了質量控制實驗室的設計要求，應有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存等。

新規對工藝用水的要求更為詳細。如用于生產非終端滅菌藥品的藥用輔料，其最終分離和精制的工藝用水監測項目應當包含微生物限度，并根據藥用輔料的用途確定是否需要檢測細菌內毒素；對與物料直接接觸的氣體要求除油、除水，必要時除菌過濾，以確保生產過程中不會引入污染物。

考慮近年智能化設備在藥品生產中的廣泛應用，新規增加了對計算機化系統等自動化、智能化設備的要求，應能證明設備及軟件性能達到設定要求，有保留程序和記錄的備份系統，修改控制程序應經授權、通過驗證并有記錄等。

新規明確，企業應當建立符合藥用輔料質量管理要求的質量管理體系。質量管理體系涵蓋供應商管理、確認與驗證、文件管理、發運及召回、合同管理等多個方面，確保所有與生產、質量控制和質量保證相關的程序都被審查和批準，并適用于其預期用途。這是藥品GMP實施中確保產品質量、降低生產風險、提高生產效率的重要手段。

新規更加強調質量管理體系的系統性和有效性，包括持續的質量改進、自檢與管理評審、風險評估和糾正預防措施等，明確要求應當每年至少進行一次獨立、系統、全面的自檢。

同時，新規對機構與人員、物料管理、生產管理、工藝規程、變更管理等方面的規定進一步細化。

例如，在“機構與人員”方面提出了“關鍵人員”的概念。新規對質量管理負責人、生產管理負責人等關鍵人員的職責進行了明確界定，并規定兩者不得互相兼任；細化了對人員學歷、資歷、經驗與培訓的要求，并增加了健康管理的相關事項。

物料管理是影響產品質量的重要因素。新規對物料和產品的接收、貯存、發放、使用和發運、不合格品管理等環節提出要求，細化了委托檢驗、特殊物料免檢的流程、固液體物料貯存、物料復驗期等有關要求，確保物料與產品質量合格。

在生產管理方面，則細化了生產過程的要求，如物料進入潔凈區及多產品共用設備、設備清潔的相關要求等；取消了輔料連續生產和間歇生產批次劃分的相關規定，修訂批次劃分原則為應當能夠確保產品的可追溯性和質量均一性；明確了混合批次有效期或者復驗期的規定，等等。

新規還強化了變更管理，要求企業建立變更管理體系，對變更（如原材料、生產工藝、生產場地等變更）進行研究，并由質量管理部門批準變更。當變更對制劑可能產生影響時，應當按照相關協議等要求及時通知藥品上市許可持有人。

此外，新規還對供應商的審核、產品召回等方面進行了詳細規定。

推動產業升級促進高質量發展

在醫藥行業蓬勃發展的當下，新規的出臺將引導醫藥行業進行全方位革新，圍繞促進產業升級、強化上下游協同、升級監管體系三大方向，為行業發展注入強勁動力。

為產業升級按下“加速鍵”。新規為藥用輔料生產設立了明確的質量標準，推動藥用輔料生產企業投資設施改造和技術升級。例如，對與物料直接接觸的氣體要求除油、除水，必要時除菌過濾；生產過程中的空氣凈化系統需保持潔凈區與非潔凈區的壓差梯度，以有效防止交叉污染。這些要求將促使企業更新設備，改進生產環境，以達到新的標準。另外，新規要求企業建立全面的質量管理體系，需從機構設置、人員培訓、文件管理、質量評估等多方面提升標準。隨著新規的實施，那些無法達到新標準的小企業將會被淘汰出局。這將有助于提升整個行業的技術水平和產品質量，促進行業高質量發展。

新規在強化行業上下游協同方面也發揮關鍵作用。一方面，強化了藥品上市許可持有人的責任范疇：需主動參與供應商的選擇、審核與管理，評估供應商的生產能力和質量體系，需定期對關鍵供應商進行現場審計，審核其質量控制流程，必要時增加入廠檢驗項目，確保所有原輔材料符合藥用要求。這意味著藥品上市許可持有人需要建立更加嚴格的供應商審核機制，而這將增加企業的管理成本，但能確保供應鏈的穩定性和可靠性。另一方面，對于藥用輔料生產過程的變更管理不僅是對流程的調整，更是一個基于風險評估的科學決策過程。企業需建立嚴格的變更分類與審批機制，對于可能影響制劑產品的關鍵變更，需與藥品上市許可持有人及時溝通，必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。

新規還將為促進監管體系升級提供助力。智慧監管的實施將極大提升監管效率，使監管更加科學、精準，有助于構建公平、公正的市場環境。充分利用信息化手段，如通過國家藥監局藥審中心原輔包登記平臺，實現數據的實時共享與監管高效實施。新規強調基于風險的監管原則，在開展監督檢查的基礎上，根據監管實際需要和風險管理原則開展質量抽檢，體現了監管的嚴格性與靈活性相結合的特點。檢查中一旦發現違法違規行為，將依據法律法規嚴肅處理，直至調整相應產品的登記狀態。這無疑將增加企業的違法違規成本，促使其更加重視日常生產活動中的合法合規性。通過公開透明的處罰機制，形成有效的市場威懾力。

新規遵循行業發展趨勢和國家標準，進一步細化要求，強化質量控制，將有助于推動我國藥用輔料產業向更高質量發展階段邁進。

?（作者：江西省藥品檢查員中心 付彩群）

(責任編輯：劉鶴)