監管科學 | 推進藥品監管科學的戰略及實施方案
- 2020-07-09 15:17
- 作者：徐非 左禹
- 來源：中國食品藥品網
推進藥品監管科學，是當今世界藥品監管機構實現藥品監管現代化的重大戰略選擇。在推進藥品監管科學發展中，許多國家和地區制定了藥品監管科學戰略，從全局和戰略上規劃藥品監管科學發展的目標、重點和方向等。2013年7月美國食品藥品監督管理局（FDA）發布《推進藥品監管科學的戰略及實施方案》，旨在使FDA更好地滿足當代公共健康需求，并做好充分準備以迎接未來的挑戰和機遇。該文件包括五部分：監管科學和決策的愿景、監管科學的優先事項和挑戰、推進監管科學—解決優先事項和差距、采納藥品監管科學的進展以及衡量推進和采納監管科學的進展。為加快推動我國藥品監管科學研究的深入開展，現將《推進藥品監管科學的戰略及實施方案》翻譯出來，供研究參考。
推進藥品監管科學的戰略及實施方案
徐非 左禹 譯
精彩論述：
1．藥品監管科學的作用是開發必要的知識、方法、標準和工具，以提高監管決策的確定性、一致性，促進基礎發現轉化為切實可用的藥品。
The role of regulatory science with respect to medical products is to develop the knowledge, methods, standards, and tools needed to increase the certainty and consistency of regulatory decisions and improve the translation of basic discoveries to viable medical products.
2．監管決策必須以可用的最佳科學證據為依據，并以透明、無偏見的論證為支撐。支持這些決策的科學必須不斷進步，以適應我們監管的產品種類的變化、我們對健康和疾病的理解的進步、新興技術以及新的法定要求和政策。它還必須積極主動，預測未來的公共健康挑戰并為之做好準備。
Regulatory decisions must be informed by the best available scientific evidence and supported by reasoning that is transparent and free of bias. The science that supports these decisions must constantly advance to adapt to changes in the kinds of products we oversee, advances in our understanding of health and disease, emerging technologies, and new statutory requirements and policies. It must also be proactive and anticipate and prepare for future public health challenges.
3．FDA通過使用科學標準來評估藥品在整個生命周期中的安全性、有效性和質量，從而促進公眾健康。
FDA advances the public health by applying scientific standards to assess the safety, efficacy, and quality of medical products throughout the product lifecycle.
4．FDA將推進監管科學，以加快創新，改進監管決策，并將產品提供給需要的人。21世紀的監管科學將成為FDA與不同合作伙伴協作，保護和促進我們國家和全球社會健康的推動力。
FDA will advance regulatory science to speed innovation, improve regulatory decision-making, and get products to people in need. 21st Century regulatory science will be a driving force as FDA works with diverse partners to protect and promote the health of our nation and the global community.
引 言
本報告題為“推進監管科學的戰略和實施方案”，回應的是《食品藥品監督管理局安全及創新法案》（FDASIA）（公法112-144）第1124節的要求，該節規定健康和人類服務部“應當制定一項戰略和實施方案，以推進藥品監管科學，促進公眾健康和推動監管決策創新。”本文件的組織結構基于法案第1124（b）節所對該方案的五項要求。在第一部分，我們滿足了其第一項要求，即我們應當“明確與藥品有關的高效的、一致的、可預測的、基于科學的決策所發揮的基本作用的愿景”。下一部分“監管科學的優先事項和挑戰”滿足了要求2和要求3，即要求美國食品藥品監督管理局（FDA）確定其在藥品決策方面的監管科學優先事項以及阻礙及時引入安全有效產品的科學差距。在題為“推進監管科學：解決優先事項和差距”的第三部分中，我們描述并列舉了一些例子，說明FDA如何通過其內部科學活動和外部合作來推進監管科學，以解決之前確定的優先事項和差距。這一部分為下一部分提供了有用的背景，下一部分我們描述“食品藥品監督管理局將如何確保藥品監管科學的進展已被采納”（要求5），再次提供了例證。最后，在第五部分中，我們確定了“清晰、可衡量的指標”，用以衡量這些優先事項和差距方面的進展及新科學被采納的情況（要求4）。
FDASIA第1124節還要求，在2014和2016每個財年向國會提交的四份年度用戶付費績效報告中，每一份都應當包括一份報告，說明在以下方面取得的進展：（1）推進本方案中確定的優先事項和差距；（2）整合和采納監管科學的進展；（3）履行我們在四個用戶付費協議（處方藥用戶付費協議、仿制藥用戶付費協議、生物仿制藥用戶付費協議和醫療器械用戶付費協議）下的監管科學承諾。本方案包括對我們將用于這些未來報告的指標的描述。
一、監管科學和決策的愿景
概述
藥品監管科學的作用是開發必要的知識、方法、標準和工具，以提高監管決策的確定性、一致性，促進基礎發現轉化為切實可用的藥品。其基本目標是確保被證明安全、有效的藥品的可及性，這些藥品的生產堅持一貫的高質量，并接受上市后監測，以確保其在實際使用過程中的安全性。監管決策必須以可用的最佳科學證據為依據，并以透明、無偏見的論證為支撐。支持這些決策的科學必須不斷進步，以適應我們監管的產品種類的變化、我們對健康和疾病的理解的進步、新興技術以及新的法定要求和政策。它還必須積極主動，預測未來的公共健康挑戰并為之做好準備。
FDA將繼續工作以確定和驗證我們的監管科學優先事項，確保監管科學活動的質量，并清楚地說明這些努力對我們的監管使命和公共健康的影響。
A．監管決策框架
FDA的監管決策是在法律、科學和政策的框架內運行的。法律結構由法律提供，法律定義了廣泛的監管要求、目標、權限和邊界；法律結構也由法規提供，法規提供了與法律要求一致的更具體的要求和程序。由于法律法規往往無法規定緊跟科學快速發展步伐的詳細要求，因此它們通常建立一般標準，而不強制規定最適用于法律實施的科學方法。
科學盡可能地確定與監管決策密切相關的客觀事實。對基本事實達成一致意見后，就更有可能就這些事實的科學解釋或者含義達成共識；這反過來又可以促進更一致、更客觀的監管決策。
政策帶來了其它的問題，包括資源限制、新出現的公共健康需求以及一項行動或者決定可能產生的影響，在某些情況下，還要考慮歷史先例。例如，在決定是否允許一家公司的藥品繼續上市時，除去合規問題，我們不僅要考慮到法律和科學，還要考慮該產品是否有令人信服的公共健康需求、該產品是否有其它來源以及與合規問題相關的風險是否能夠得到管控。
B．藥品全生命周期的監管科學
FDA通過使用科學標準來評估藥品在整個生命周期中的安全性、有效性和質量，從而促進公眾健康。當產品研發過程中出現嚴重問題時，通過提請科學界注意或者通過開展或合作進行相關研究，我們的科學家可以幫助解決這些問題。在臨床試驗期間，我們的科學家對試驗設計和臨床終點提供重要的科學反饋，并對安全性、有效性和產品質量方面新出現的數據進行持續審查。當收到藥品上市申請時，將根據既定的科學標準對申請人提交的數據進行評估。藥品上市后，根據不良事件報告和其它信息對產品的安全性進行進一步評估。簡而言之，監管科學推動了FDA在藥品整個生命周期中的決策，我們與科學界合作，制定產品研發和產品審評中使用的臨床和技術標準。
在2011年8月的《監管科學戰略計劃》中，FDA陳述了監管科學的愿景，具體如下：“FDA將推進監管科學，以加快創新，改進監管決策，并將產品提供給需要的人。21世紀的監管科學將成為FDA與不同合作伙伴協作，保護和促進我們國家和全球社會健康的推動力。”
C．推動監管科學向前發展
FDA的監管決策依賴于擁有可用的最佳科學，以減少不確定性，提高所批準藥品安全有效的可能性。然而，“可用的最佳科學”可能不足以保證做出的每一項監管決策的確定性。在我們對現有產品的科學知識和對如何最好地監管這些產品的理解方面，不可避免地存在著巨大的差距（見第二部分）。長期存在的挑戰（如如何更好地預測現實世界中產品的安全性和有效性）一直是監管科學持續努力的焦點。在現有科學差距的基礎上，不斷發展的產品類型、新的治療適應癥、更新的評估工具或者不斷提升的法律法規要求都會帶來不確定性。
在對多項監管申請進行審評過程中，FDA審評人員在支持性數據的數量和質量、用于分析這些數據的方法以及對結果的科學解釋上看到了一個界限。在對產品進行審評中，審評人員收到提交的監管文件時，可能不知道或者無法獲得對產品安全性和質量進行優化評估所需的所有信息、知識或者方法。科學是特定監管要求或者新技術的基礎，隨著科學的不斷發展和完善，通常通過分析從眾多申請文件或者其他研究中積累的數據所得的知識可以促進法規的實施或者應用，并可通過指南、修訂的標準傳達給行業。新知識也被納入內部培訓要求及審評審批程序和標準。監管科學的發展帶來了科學觀點的趨同，相應地提高了所提交材料的科學質量和監管評估的一致性、客觀性。增加的知識減少了不確定性，從而使這一過程對提交者和審評者來說都更可預測、更高效。
通過建立標準物質、檢測套裝、方法和數據提交標準，也提高了監管決策的效率和一致性。例如，對分析測試結果的一致性解釋需要一種方法，這種方法不僅能夠準確地測量預期終點，而且能夠可靠地跨實驗室和隨時間推移進行測量。同樣，通過為數據定義明確的標準和對這些數據所代表的內容進行標準定義，可以使審評所提交文件所需的、對大量數據的操作和分析更加高效、一致。
下面，我們舉例說明監管科學如何在新立法和新興科學的背景下發展，以指導監管決策。
藥物臨床試驗
1962年的《科夫沃-哈里斯修正案》提出了一項要求，即新藥必須有“有效性的實質證據”，即“充分和控制良好的研究，包括臨床研究，由經過科學訓練和有經驗的專家來評估有關藥物的有效性。”（《食品藥品與化妝品法案》505（d）節）然后，FDA通過對什么組成了“充分和受控的研究”和什么被認為是“有效性的實質證據”提供指導，以制定試驗標準。早期在這一法案規定下提交的申請材料是各式各樣的，監管決策的制定中缺乏對最佳試驗設計或者數據解釋的成熟科學理解。逐漸地，隨著臨床試驗提交數量的增加，FDA和臨床試驗界對定義“充分和受控的研究”所需的關鍵屬性有了更深入的理解，同時也改進了確定“有效性”所需的試驗設計、統計方法和臨床終點。臨床評估的方法繼續發展并多樣化為多種形式，適合特定產品類別和臨床情況的專門統計方法和試驗設計被開發了出來，也出現了針對特定患者群體的產品。
醫療器械的臨床試驗也發生了類似的變化，該變化始于1976年醫療器械修正案（《食品藥品與化妝品法案》515（d）節），該修正案要求醫療器械在有效科學證據的基礎上，“合理地保證安全性、有效性”。同樣，在不斷變化的仿制藥“生物等效性”法律框架下，FDA繼續將當前科學納入針對特定仿制藥的指導文件中。
生物仿制藥審評路徑的發展
與生命科學相關的各種學科的基礎研究已經導致生物加工產品的大量富裕，這些產品可能是蛋白質、核酸、其他生物分子或者活的組織和細胞的復雜混合物。2010年《患者保護、可負擔和責任法案》（公法111-148）第七部分要求FDA制定一個新的監管框架，以對“生物仿制藥”和“可置換的”生物制品進行審評，這與對仿制藥的要求類似。法律對“生物相似性”的定義是指“生物制品與對照品高度相似，盡管在臨床無效成分上存在細微差異”，并且“生物制品和對照品在安全性、純度和效力方面沒有臨床意義上的差異。”FDA正在與產業界和學術界合作，發展確定這些產品評估要求所需的初始科學。在最近發布的FDA對產業界的指南草案《證明與對照品生物相似性的科學考慮》中，我們描述了一個收集候選生物仿制藥科學數據的漸進的過程。步驟包括評估生物相似性的剩余不確定性的程度，并確定解決這種不確定性的下一步工作。隨著越來越多的數據從受此路徑監管的產品中產生，以及隨著降低產品與對照品生物相似性不確定性的方法的出現，有關生物仿制藥許可申請的監管決策將變得更加直接。
如果FDA及其合作伙伴要填補目前在藥品研發和審評方面的知識空白，并應對新出現的與應用生物醫學科學進步來改善公眾健康相關的挑戰，積極的監管科學方案（包括研究）是至關重要的。本研究的目標是擁有可用的最佳科學數據、知識、方法和工具，以減少監管決策的不確定性，提升監管決策的一致性。
二、監管科學的優先事項和挑戰
A．藥品監管科學的優先事項
《推進藥品監管科學的戰略及實施方案》中有關監管科學優先事項和差距的內容，與2011年8月FDA發布的《監管科學戰略計劃》一致，并從中引出。上述戰略計劃明確了監管科學的八個優先領域，這一判斷是基于確定的差距而做出的，在這些差距領域，FDA有必要采取新的或者強化的參與措施，這對確保其公共健康和監管使命的持續成功是必要的。在首席科學家辦公室的戰略領導和支持下，FDA負責人用藥品審批的三個中心（生物制品評價與研究中心CBER、醫療器械與放射健康中心CDRH、藥物評價與研究中心CDER）利用FDA其他部門（國家毒理學研究中心、孤兒藥開發辦公室、組合產品辦公室、反恐與新興威脅辦公室）的專業知識，落實與其使命相關的優先領域內確定的實施戰略。《監管科學戰略計劃》確定的八個優先領域如下：
1.推進毒理學現代化以提高產品安全性；
2.鼓勵臨床評價和個性化醫療方面的創新，以改善產品研發和提高患者獲益；
3.支持改進產品生產和質量的新方法；
4.確保FDA已準備就緒，以評估創新的新興技術；
5.通過信息科學，利用各種數據來改善健康結果；
6.實施以預防為主的新食品安全體系以保護公眾健康；（該領域并非應用于藥品，因此并未在本方案中進行論述。但本方案中優先事項的編號將與《監管科學戰略計劃》中的編號一致。）
7.促進制定醫療對策，以防范對美國和全球健康與安全的威脅；
8.加強社會和行為科學，以幫助消費者和專業人士就所監管的產品做出明智的決策。
除去第6項之外，所有這些優先領域都與藥品有關，都是FDA需要采取新的或者強化的參與監管科學研究措施的領域，這對推進FDA的監管使命是至關重要的。這些優先領域解決了交叉需求和機會，這些需求和機會通常會延伸到多個產品領域，在這些領域，監管科學成就所帶來的好處及其參與的過程將加強與多種產品和人群相關的發展評估和健康成果。FDA的《推進藥品監管科學的戰略及實施方案》旨在使該機構能夠滿足當今的公共健康需求，并做好充分準備以迎接明天的挑戰和機遇，幫助利用科學革命，并將其轉化為產品，以助力我們國家的安全、健康，并使之持續下去。
B．藥品監管科學的挑戰
FDA監管科學系列內容的復雜性正在迅速增長，這在很大程度上是由于評估基于快速發展的科學技術的新一代產品所帶來的固有的科學挑戰。更為復雜的是，經濟全球化不斷擴大，這一現實要求FDA對在全球各地產出的大量監管數據、產品和產品成分相關的風險進行評估和管理。新藥、生物制品以及醫療器械的研發、生產和評估越來越復雜。藥品可能含有一系列復雜的成分、配料，全部來源于不斷變化的全球大宗商品市場，而且往往來源不確定。此外，信息技術能力的提高為FDA提供了機會，以利用機構內外的大量數據資源進行監管決策。
現代產品研發和全球化所面臨的挑戰突出表明了推進監管科學現代化和進步以與基礎和應用科學技術的進步相匹配的極端重要性。《監管科學戰略計劃》詳細羅列了監管科學需要發展的領域。這一部分內容總結了藥品相關差距，并增加了與《食品藥品管理安全與創新法案》（FDASIA）授權的用戶付費計劃（PDUFA、GDUFA、BsUFA和MDUFA）中概述的新計劃、新期望相關的挑戰。
優先領域1：推進毒理學現代化以提高產品安全性
臨床前試驗在描述新的FDA監管產品的潛在風險方面發揮了重要作用。然而，在藥物臨床試驗中或者藥品上市后，還可能會發現嚴重的、有時是罕見的和意外的不良事件，這表明我們在理解人類反應和動物毒理學發現之間的關系上存在著嚴重的差距。我們將致力于開發和評估通過活體取樣、非侵入性方法（如最先進的影像學方法）獲得的標記物，這些方法可用于測量動物和人體研究中與藥品相關的反應或者毒性。這些方法提高了非臨床試驗的轉化潛力，同時實現了序貫監測，目的是減少試驗所需動物的數量。
新的和改進的毒理學模型對于為疫苗抗原和佐劑、生物制劑、細胞和基因療法、納米藥物提供相關的安全信息至關重要。必須繼續把開發基于細胞和組織的模型（包括可以更好地預測人類毒性的器官特異性毒性模型）作為優先事項。
基于生理學的藥代動力學計算機模型是實驗模型的重要補充工具。隨著對毒性機制和路徑的了解越來越多，我們有機會利用先進的計算分析和模型將非臨床發現更有效地轉化到臨床環境中。我們將應用新的科學方法，包括使用生物信息學、多尺度多水平建模以及整合不同來源的毒理學數據。這些方法可能有助于標記藥物、生物制品和醫療器械的潛在有害影響（包括免疫原性），以便進一步評估和監測。同時還必須對毒理學模型和安全性分析的預測準確性進行嚴格的驗證，以確定其可靠性和局限性。
優先領域2：鼓勵臨床評價和個性化醫療方面的創新，以改善產品研發和提高患者獲益
藥物的臨床研發計劃取決于適當的臨床試驗設計、分析方法以及相關工具的可用性，如生物標志物、療效和安全性評估中考慮的其它終點。在基因組變異如何改變個體對藥物治療的反應方面，我們的認識取得了重大進展，這有助于改進現有療法的臨床應用，同時拓展了為個別患者聯合開發量身定制治療方法和試驗（個性化醫療）的機會。治療方法的評估工具及配套的診斷學將促進個性化醫療的進一步發展。此外，還需要額外的內部基礎設施和專業知識，以支持用于監管決策的基因組數據的接收、分析和解釋。
開展臨床試驗意味著要投入大量的時間和資源，要提高其效率則需要不斷改進試驗設計和統計分析方法，包括富集策略自適應設計以及用于醫療器械臨床試驗的貝葉斯方法。必須解決針對特定人群或者小眾人群（如孤兒病患者）的試驗設計方面的特殊挑戰。還必須建立用于藥品獲益-風險評估的最佳做法和標準方法，以及用于安全性分析的Meta分析方法。建模和仿真方法（通常利用前期臨床研發項目的數據）的發展可以改進后期試驗的試驗設計和劑量選擇，并提供有關仿制藥性能的預測信息。對于仿制藥，建模和仿真方法可以支持替代性體外等效性研究的應用，從而加速仿制藥的可及性。對于醫療器械研發而言，一個可信的計算機建模和仿真策略可以大大強化動物模型、實驗模型和人體模型，并有可能簡化多種產品的審評審批流程。
識別和鑒定生物標志物、患者報告結果以及其它具有臨床意義的研究終點仍然是一個挑戰。此外，用于測量生物反應的分析方法，無論是涉及生理學、影像學、基因組學還是傳統的實驗室試驗，其從分析平臺到實驗室必須保持準確、一致。
仿制藥占到了已開處方的80%，其臨床評價面臨著諸多科學挑戰。我們正致力于評估外用藥生物等效性的評價方法，如霜劑、貼劑、吸入性藥物（如哮喘藥物）以及在胃腸道有局部作用部位的藥物。在所有這些情況下，支持系統活性藥物生物等效性測量的、直接的血液化驗方法都不能使用。評估治療等效性（定義為成功進行仿制藥替代的能力）是一個新的挑戰。應將患者因素和可用性納入對仿制產品的審評，以建立等效標準，確保成功替代。這方面的例子包括：必要時將治療指數和收緊的標準考慮在內的適應性等效標準、對人為因素和藥械組合產品性能的考慮，以及劑型因素（包括尺寸、形狀和硬度）對患者接受仿制藥的影響。
要克服藥品研發和臨床評估所面臨的挑戰，需要企業、學術界和政府的專業知識、資源共同協作。需要通過建立聯盟、公私合作伙伴關系和其他協作機制，拓展機會，制定聯合解決方案。
優先領域3：支持改進產品生產和質量的新方法
新科學技術的應用帶來了新的生產方法和創新產品，而這些方法和產品往往是復雜的。為了促進這些創新，FDA與產業界和學術界合作開展研究，以評估這些新技術如何影響產品的安全性、有效性和質量，并利用這些信息來制定與這些創新相關的監管政策。此外，分析技術正在迅速發展，導致產品結構測定和污染物檢測的靈敏度、分辨率、精密度都有了顯著提高。
為了加強對新產品和改進的生產方法的開發和評估，必須繼續努力促進最先進的生產策略的應用，例如質量源于設計的理念、過程分析技術、連續生產。這些方法可能需要復雜的統計方法才能成功實施。對于小分子藥物（包括仿制藥），我們將探索復雜劑型體外性能特征的評價方法，加強對體外和體內性能特征之間關系的認識，并引入藥物成分質量評價的篩選方法。
對于生物制品，改進的產品質量和生產方式要求開發檢測方法和技術，以監測和控制可能影響產品療效和安全性的關鍵質量屬性。例如，對于流感疫苗，這將包括更快的方法以開發種子儲備產品、參比試劑以及進行效力和無菌檢測，以便在流感爆發時作出更迅速的反應；這還包括對新生產方法的安全性進行評估，例如利用哺乳動物細胞基質來繁殖新的流感病毒株以用于疫苗研發。對于所有藥品，快速準確的無菌評估方法對于降低微生物污染的風險也是至關重要的。
由于靶向治療、組合產品、生物制劑、復雜劑型仿制藥、生物仿制藥等產品在監管提交文件中所占比例越來越大，對藥品成品的質量進行評估變得越來越復雜。需要對先進的分析技術（如核磁共振、高通量測序、高分辨率質譜）進行評估以用來對生物制劑、生物仿制藥進行表征分析。需要新的可能提供高通量、成本效益高的替代方式的分析方法以及參考材料、套裝和標準等，以促進新方法的采用。先進的分析技術也為生產復雜的活性成分混合物的仿制產品開辟了道路。
醫療器械的安全性和有效性取決于諸多因素，包括設計、生產、質量保證、包裝、標簽、儲存、安裝和維修。與FDA監管的眾多其他產品不同，醫療器械通常包含數百個復雜的組件和系統，所有這些都必須協同工作。該領域的研究集中在改進產品初始設計和生產過程上。
優先領域4：確保FDA已準備就緒，以評估創新的新興技術
我們正處在一個關鍵時期，科學的進步正在使醫療和診斷方法的開發方式、使用方式發生根本性的改變。在復雜化學和生物合成方面的突破性發現有望產生新的藥物和生物制劑候選品，尖端的電子學、納米技術和材料科學已經給醫療器械帶來了革命性的變革。諸如基因治療、細胞治療、組織工程、納米技術、高通量測序、光遺傳學、高強度聚焦超聲和信息技術等新興領域也在產出創新的方法，以改善我們的健康。高通量測序等基因組技術的不斷發展給FDA帶來了數據容量和計算基礎設施方面的新挑戰。
對使用新興技術研發和/或生產的藥品進行評估，需要多學科的工具和方法來充分摸清產品的特性，并對產品的質量、安全性、無菌度和臨床安全性及有效性進行評估。例如，組織工程藥物以及更廣泛的通過再生醫學的多學科領域研發出的產品，通常是由兩種或者兩種以上受監管成分組成的組合產品（如生物制品和器械的組合、生物制品和藥物的組合等）。干細胞衍生產品在其作為生產過程的一部分或者在臨床上被給予患者之后，都將可能產生分化，對其進行評估則需要一種復雜的系統生物學方法來理解其在生產過程中、在非臨床模型中、在研究對象中的生物變化過程和屬性，在上述過程中以及在研究對象中對這些變化和屬性進行衡量和監測是非常關鍵的。此外，這些組件可能是使用截然不同的生產技術和控制方法來開發的，組件之間的相互作用可能會影響臨床使用中產品的質量。其他領域的挑戰包括對復雜的藥物傳輸系統、藥械組合產品進行評估，以及對具有復雜劑型或者傳輸系統的藥物的仿制藥版本進行評估，以確定其與創新原研藥的相似度。
在快速發展的復雜的醫療器械及組合產品領域，開發一個用于認證醫療器械研發工具（MDDT）的框架（如臨床結果評估、生物標志物、非臨床評估模型），將為眾多醫療器械申請人提交的評估和資格認證提供一條清晰的前行道路。如前所述，解決由新興技術引起的藥品研發和評估相關的復雜挑戰，需要采取多部門、多學科協作的方式。其中一個機會是與外部合作伙伴協作，如醫療器械創新聯盟（MDIC），這是醫療器械監管科學領域的一個公私合作伙伴關系，旨在利用行業、政府和非營利組織的專業知識和資源來開發工具以推動創新。
優先領域5：通過信息科學，利用各種數據來改善健康結果
FDA從各種來源獲得大量信息，這些來源包括產品提交、檢驗報告、不良反應事件報告、來自醫療保健提供者的已確認患者數據、調查和基礎科學研究的結果。成功地集成和分析來自這些不同來源的數據將為我們提供知識和洞察力，這是任何一個數據來源單獨不可能做到的。
解決知識差距的機會包括開發新的方法和數據來源，以便進行上市后監督。這方面的挑戰包括確定和評估適當的上市后數據源和適當的數據標準，以適用于主要數據庫中未有效捕獲其數據的部門，包括仿制藥和在醫生辦公室給藥的藥物數據，如腫瘤藥物。由于醫療器械更顯著的多樣性和復雜性、產品開發的迭代性、技術應用相關學習曲線以及相對較短的產品生命周期，與藥品、生物制品相比，醫療器械上市后監督存在著獨特的問題。監管科學家還必須開發更好的方法，使用新的文本挖掘工具來梳理不良反應事件報告中的非結構化文本數據。除了整合患者結果的數據外，預測性安全評估工具還應當將上市后數據與其它信息源（如臨床試驗數據、潛在不良反應事件路徑信息）相結合。另外，還必須開發和改進諸如語義文本挖掘之類的方法，這些方法可以從科學文獻、病例報告等文本源可靠地檢索信息。此外，也可能有機會利用智能手機技術，加強醫療專業人員和患者之間關于產品性能的雙向溝通。
處理日益龐大和復雜的數據的接收、存儲、檢索、分析和可視化是一個持續的挑戰。隨著臨床試驗設計的發展以及隨之新出現的生物標志物、臨床終點，也隨著為探索性目標而收集到的新的數據類型的出現，數據的數量和復雜性都增加了。此外，基因組學和其他組學數據也正在接受評估或者考慮對其進行評估。這些類型的數據可能需要大量的內存以及新的分析和可視化工具。為了有效地管理和處理這些數據，數據標準必須得到普遍應用，FDA科學家需要開發一個企業范圍的信息模型，該模型應當足夠穩健和靈活，能夠容納來自多個來源的科學數據。隨著科學數據數量和復雜性的增長，上述舉措將會把對信息系統和分析工具進行重組的需求降到最低。
數據數量和復雜性的持續增長在帶來技術挑戰的同時，也帶來了機遇，以從看似不同的數據源合成新知識。要實現這一點，需要新的數據挖掘和建模方法。
優先領域6：實施以預防為主的新食品安全體系以保護公眾健康（注：該領域與藥品無關）
優先領域7：促進制定醫療對策，以防范對美國和全球健康與安全的威脅
醫療對策，或稱MCMs，是指藥品、生物制劑（包括疫苗）、醫療器械（包括診斷試劑和個人防護設備）以及其他設備和用品，用于應對涉及化學、生物、放射性、核物質（CBRN）或者應對自然發生的傳染病（如大流行性流感）等威脅公共健康的緊急情況。目前，快速有效地應對已識別威脅所需的MCM范圍還有待進一步開發。此外，一旦緊急事件發生，快速開發新的MCM以應對新的或者即將出現的威脅的能力比較有限，擴大一些現有MCM生產力的能力也很有限。與所有藥品一樣，FDA對MCM的批準、審評或者許可的監管評估是數據驅動的，所以，MCM在開發數據以支持監管決策方面面臨與其他藥品相同的挑戰。因此，FDA監管科學所有優先領域的進展可能都適用于MCM的研發；然而，MCM在研發和審評審批方面也面臨一些獨有的挑戰，這使得我們有必要開展針對MCM的監管科學工作。例如，對于目前正在開發的MCMs應用的很多疾病和情況，在人類身上進行療效研究是不符合倫理或者不可行的。
相反，動物規則為藥物和生物制劑提供了一條研發路徑，即在動物身上進行療效研究，并將結果外推到人類身上，同時藥物的安全性仍然通過人體研究來確定。此外，兒童只有在研究符合倫理要求并能為他們提供直接獲益的情況下才能參加臨床試驗。對于正在開發的用于兒童的MCM，FDA通常依賴于成人人群數據的外推，以及依賴于在適當的、可用的情況下從兒科動物模型外推，從而進行兒科使用信息的批準或者許可。
FDA的MCM監管科學項目由內外兩部分組成，重點包括：動物模型的開發和認證；用于安全性、有效性研究的生物標志物的識別和鑒定；利用蛋白質工程穩定疫苗蛋白質；開發評估MCM產品質量的方法和評估相關產品釋放試驗的方法；下一代體外診斷平臺的驗證；應急醫療器械性能的評估；公共衛生突發事件中MCM的安全性和臨床獲益的跟蹤和評估。
優先領域8：加強社會和行為科學，以幫助消費者和專業人士就所監管的產品做出明智的決策
FDA保護公眾免受傷害和促進公眾健康的一種方式是確保公眾能夠方便地獲取可靠的信息。FDA通過為產品信息設定和執行較高的標準來做到這一點，這確保了產品的標簽信息是準確的以及產品的廣告是明確的、真實的、無誤導性的。FDA還尋求提供關于產品如何使用的明確信息，以促進健康或者減少危害，從而使消費者和專業人員能夠做出明智的決定； FDA還就新的或者即將出現的情況進行溝通，從而使美國人掌握市場上產品的最新信息。
為了提高向公眾提供的信息的效用，FDA需要改進其基于科學的有效溝通方法，包括信息開發、測試公眾如何理解信息、確保信息向相關人群的最佳傳遞以及評估信息對公眾認識、態度和行為的影響。其中一個主要的挑戰是使FDA的信息溝通適應快速發展的技術，這些技術正在推動消費者在選擇如何接收和分享FDA所監管產品的獲益風險信息上發生重大變化。
為了促進基于科學的監管決策和信息轉化為公共健康收益，在理解和接觸不同受眾的領域，FDA必須強化社會和行為科學，以確保受眾的理解度，并對溝通在改變公眾使用所監管產品行為方面的有效性進行評估。
三、推進監管科學：解決優先事項和差距
FDA使用各種方法推進監管科學優先事項，并解決與藥品審評相關的監管和科學上的主要差距。盡管在FDASIA第1124節中沒有明確要求，但對這些活動進行描述提供了一個背景，有助于理解在編寫進度報告（該進度報告是2014和2016財年用戶付費績效報告的一部分）時我們將要使用的指標。FDA推進優先事項和解決差距的方法大致可分為兩類：內部監管科學活動和外部監管科學活動。內部監管科學活動包括內部研究、科學工作組、資助項目，外部監管科學活動包括與政府、學術界、行業和非營利實體的合作伙伴進行廣泛的科學交流和合作。
A．內部監管科學活動
FDA的科學家地位特殊，可以看到多種藥品的研發計劃、監管提交材料和上市后的行動。這種寬廣的視野使他們洞察到了阻礙藥品高效、可預測的研發、審評審批和上市后監測的經常性科學障礙。通過基于實驗室的監管科學研究、數據驅動的監管科學研究，其中一些障礙已經得到了完美解決。利用競爭性的內部資助項目，我們為審評人員和實驗室科學家提供了專注解決確定的優先事項和科學差距的機會。
1．基于實驗室的研究
在基于實驗室的研究項目中，我們迫切需要跟上技術發展的步伐，迫切需要開發全部門科學差距的解決方案，并保持最高水平準備狀態以迅速響應涉及FDA所監管產品的公共衛生突發事件。以下三個例子展示了FDA科學家是如何解決監管科學中的一些關鍵差距的。
便攜式藥物成分篩選技術。盡管越來越多的來自其他國家的藥物成分、藥物產品和膳食補充劑進入美國，但直到最近，也只有有限的一部分可以被檢測，因為所有的樣品都必須送到FDA區域實驗室進行耗時的分析。FDA正在開發和測試先進的便攜式技術（包括手持光譜儀），以便在該地區迅速篩選更多的藥品，但只將那些被懷疑受到污染的樣本送到區域實驗室進行更進一步研究。這項新技術正在美國、中國和印度的FDA區域辦公室進行推廣。
疫苗的安全性。免疫佐劑提供了一種提高疫苗免疫反應的方法。然而，一些佐劑可能會引起不必要的免疫反應，導致嚴重的不良反應事件。CBER的科學家們已經開發了一種基于單核細胞系的檢測方法，以監測促炎性細胞因子的釋放，這些細胞因子已被證明與臨床免疫反應密切相關。這種方法可以提供一種快速、廉價的方式以篩選具有非必要免疫原性的新型佐劑，從而促進安全有效的疫苗項目的快速開發。
促進醫療器械與磁共振成像的兼容。磁共振成像（MRI）儀可以加熱或者移動植入性醫療器械，破壞其功能；植入性醫療器械可能會扭曲MRI圖像。因此，使用某些植入性醫療器械（如除顫器）的患者無法接受重要的MRI檢查。為了開發與MRI兼容的植入性醫療器械，FDA的科學家對新的醫療器械設計進行了電磁測試，開發了物理和計算機模型以對其進行評估，并為新的MRI兼容醫療器械建立了新的標準。這項研究已經導致了第一臺MRI兼容醫療器械的獲批。
2．基于監管數據分析的研究
FDA的審評員還分析監管數據，為臨床前試驗、臨床試驗設計、終點和分析、上市后安全性、產品生產和質量等方面的政策和監管決策提供信息。除了開發新知識、新工具、新方法、新標準外，FDA還利用對這些數據的分析以及來自外部合作伙伴的額外數據，為具有影響面大的公共健康療法開發新的監管路徑。
加速對丙型肝炎治療的評估。雖然丙肝治療臨床試驗的主要終點是基于在隨訪24周時對患者血清中的病毒進行的檢測，但是，FDA的科學家分析了18個臨床試驗的數據，發現在隨訪12周和24周時的測量結果在代表了很多種病毒基因型和治療方案的大型人群數據庫中是一致的。基于這項工作，現在可以用12周時病毒從血清中清除的程度來預測患者對治療的反應。在治療過程中提前對患者反應進行評估的能力有助于加速對丙型肝炎新療法的評估，并改善對特定療程內治療無效的患者的管理。
促進人造胰腺的研制。糖尿病在美國影響超過2300萬人，每年造成大約1700億美元的醫療費用。如果能夠研制出人造移植胰腺，則有可能顯著改善胰島素依賴型糖尿病患者的生活。FDA已經讓其他聯邦機構、外部組織的科學家參與其中，研究如何克服人造胰腺研發過程中的科學和監管障礙，并為這些系統建立合理的臨床預期。為了更好地分享FDA關于組成人造胰腺的現有醫療器械的可用信息，我們與這些醫療器械的申請人和生產商共同協作，從而幫助特定研究機構獲得相應授權，以從監管文件中獲取這些醫療器械的信息，而這些信息可能對研究機構在這方面開展的研究有所幫助。這些努力為人造胰腺的研發提供了一條透明的、可預測的監管路徑。事實上，FDA已經批準了三項針對各種人造胰腺醫療器械的臨床研究，這些研究將于今年夏天在糖尿病夏令營進行。這是人造胰腺項目的一個重要里程碑，因為這將是人造胰腺在美國的第一次夏令營研究，這將允許在夏令營的環境中研究人造胰腺醫療器械，在那里，不管是在白天還是夜晚，兒童將都佩戴著人造胰腺并參加夏令營活動。
評估兒童疫苗的安全性。針對很多公眾擔心的疫苗中的鋁可能會對嬰兒構成風險的問題，我們的科學家對鋁佐劑的安全性進行了最新分析，該分析將人體如何聚集鋁、嬰兒腎臟如何過濾潛在毒性物質、鋁從疫苗注射部位擴散開來有多迅速、人體內鋁含量的安全水平等問題都考慮在了其中。基于計算毒理學模型的嬰兒鋁暴露的計算結果表明，鋁佐劑對嬰兒的風險極低。這項研究的結果支持含鋁疫苗的安全性，并被用于幫助世衛組織作出有關疫苗安全性的決定。
脂質體仿制藥的審批路徑。FDA的審評人員評估了關于脂質體產品性能和特性的所有可用數據，并提出了證明脂質體仿制藥生物等效性的建議。這一路徑在“建立生物等效性的指南（2010年草案）”中被首次描述。歸功于這項科學和研究的投資，2013年FDA通過審評一個簡化的新藥申請而批準了阿霉素Doxil（多柔比星脂質體注射劑，一種用于治療癌癥的重要藥物）的仿制藥版本（首個仿制脂質體產品），從而能夠應對Doxil的嚴重短缺。
3．競爭性的內部資助項目
為了最大限度地增加對內部監管科學項目的投資，FDA及其藥品中心使用很多競爭性的內部資助項目，為審評人員和實驗室科學家提供競爭性的機會，來解決確定的優先事項。這些項目包括婦女健康研究與發展辦公室項目、由中心管理的關鍵路徑資助項目和醫療對策行動計劃資助項目。
a.婦女健康研究辦公室行動計劃
FDA的婦女健康辦公室（OWH）于1994年制定了其研究和發展計劃，以解決當前科學知識方面的差距，鼓勵新的研究方向，并為婦女健康制定新的卓越標準。到目前為止，OWH已經資助了婦女健康研究的各個領域，包括癌癥、艾滋病、骨質疏松癥、膳食補充劑、二噁英和性別分析的統計方法。這項研究的結果已經在同行評審期刊上發表了170多篇文章。
改進藥物對心臟復極作用的評估。與男性相比，女性更容易發生藥物引起的嚴重心律失常（QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速（TdP））的風險。對其中一種藥物不良反應（QTc延長）的潛在風險進行調查是目前藥品審批的一項監管要求。FDA進行的研究對于制定用于這些調查的兩份國際性的行業指導文件作出了重要貢獻。
提高女性在醫療器械臨床試驗中的代表性。OWH提供資金支持和技術幫助，幫助制定行業和FDA工作人員的《醫療器械臨床試驗研究中性別差異的評估》指南草案。OWH的資助使FDA得以與來自其內部的、行業的和學術界的不同工作組召開了兩次重要會議，深入了解提高現有性別數據質量和一致性的策略，并最終在2011年12月發布了指南草案。該指南概述了FDA對特定性別患者登記、數據分析和醫療器械研究信息報告的期望，并將有力地促進女性未來的健康福利（特別是在心臟病、植入和假體開發等領域）。
提高植入性除顫器的安全性和有效性。除顫器是治療導致心源性猝死的心律異常的重要工具，但這些醫療器械對有些患者來說有很大的風險。OWH正在支持心電圖分析方法的相關研究，以預測哪些患者最有可能從植入性除顫器中獲益，確定哪些患者的風險會增加。FDA的研究人員正在研究優化這種方法的方式，使其成為一種有效的、非侵入性的在日常臨床實踐中實用的工具。OWH支持的其他研究工作已經研究了男性和女性心肌瘢痕的差異以及這些差異對使用除顫器治療的患者預后的影響。
b.關鍵路徑行動計劃
關鍵路徑行動計劃是FDA推動藥品研發、評估、生產方法創新的戰略。該行動計劃于2004年3月啟動，旨在解決瓶頸問題，縮小生物醫學科學技術領域新發現的數量與提交FDA審批的新醫療方法數量減少之間的差距。2007年FDA修正法案授權FDA資助支持刺激藥品研發所需工具的開發。藥品相關中心為有前景的項目提案提供了資金，這些提案為藥品研發和公共健康帶來了實實在在的利益。
對肺癌的治療進行更好的評估。計算機斷層掃描成像（CT）越來越多地被用來評估肺癌治療的效果，尤其是被用于檢測腫瘤大小。FDA已經制作了一個公開的腫瘤結節CT圖像數據庫，研究人員正在利用該數據庫評估CT設備的參數設置如何影響腫瘤體積的測量結果。最終，這項工作有望幫助醫療器械生產者開發軟件，使CT能夠更加準確地估算腫瘤大小，從而在醫生們試圖開發更有效的肺癌治療方法時，能夠幫助他們更好地評估其治療方案是否有效。
評估轉運蛋白介導的潛在的藥物相互作用的數據庫。在過去的十年，我們對膜轉運蛋白的理解有了很大的突破，膜轉運蛋白是一類蛋白質，可以將多種分子轉運進或者轉運出細胞或者細胞的內部區隔。這些蛋白質在藥物處置和反應中起著重要的作用。對于藥物研發人員和藥物審評人員來說，獲得包含膜轉運蛋白最新信息的單一來源是至關重要的。FDA審評員與舊金山加利福尼亞大學的科學家合作，創建了一個單一的公共數據庫，審評員可以訪問該數據庫，確定膜轉運蛋白對藥物安全性或者有效性的可能影響，以便于對藥物進行審評。
改善國家血液供應。包括高血壓、血管和腎臟損傷在內的疾病并發癥增加，這些并發癥都與使用長期儲存的血液進行全血輸血有關。FDA的科學家開發了一種動物模型，該模型顯示，這些并發癥部分是由于輸血中受損的紅細胞在血液循環中破裂時釋放出血紅蛋白（紅細胞中攜帶氧氣的蛋白質）。他們發現，在用存放時間長的血液輸血時，使用結合珠蛋白（一種與釋放的血紅蛋白緊密結合的蛋白質）可以減少這些并發癥。這一發現對必須接受大量輸血的重癥患者可能有很大的幫助。
c.醫療對策行動計劃
2010年8月，FDA發起了醫療對策行動計劃（MCMi），在目前正在開展的大量工作基礎上，促進MCM發展。這項行動計劃的目標是：（1）通過建立明確的監管路徑，促進MCM發展；（2）建立有效的監管政策和機制，以便及時獲取可用的MCM；（3）推進MCM監管科學，以創建支持監管決策所需的數據。根據MCMi，FDA已經設立了一個強有力的監管科學計劃，以解決與MCM發展和審評審批相關的獨特的、復雜的科學挑戰。
致力于改進流感疫苗。佐劑是添加到疫苗中的用于增強或者提高免疫反應的成分。FDA的研究人員分析了使用一種新型的、廉價的水包油佐劑的流感疫苗臨床試驗中臨床樣本的免疫反應，該佐劑提高了抗體反應的強度、持續時間、多樣性以及抗體結合強度。對公共健康而言，這項研究的一個重要意義是，佐劑的加入可以降低疫苗制劑中使用的抗原（引發免疫反應的疫苗成分）的濃度，或者在免疫計劃中接種較少量的疫苗即可。這有效地增加了疫苗供應，使FDA能夠更好地應對流感大爆發的威脅。
開發新技術以提交不良反應事件。FDA的科學家合作開發并發布了一款“智能手機”軟件應用程序或者“app”，用于提交FDA所監管產品的不良反應事件。與傳統報告方式（如郵件、電話或者在線報告）相比，該應用程序使醫療專家、患者和護理人員能夠更簡單、更快捷地向FDA發送醫療器械問題的自愿報告。FDA將醫療器械及其他產品的嚴重問題報告作為幫助識別和更好理解與這些產品相關的風險的重要方法之一。更迅速地收到更高質量的報告有助于FDA更有效地、更高效地識別和應對產品安全信號及公共衛生突發事件。
確保國家抗病毒藥物的供應。奧司他韋是一種用于治療流感的常用抗病毒藥物，公共衛生部門經常儲備這種藥物。FDA的科學家測試了奧司他韋片劑的耐濕、耐熱能力。研究人員發現，泡罩包裝的膠囊的保存時間是瓶裝膠囊的兩倍。這些研究結果提供了一種提高藥物儲存和運輸能力的方法，以確保流行病發生時藥品的可及性。
B．科學交流與合作
我們認識到，此前確定的監管科學優先事項和差距無法由FDA獨自解決，或者說，事實上任何一個組織都無法獨自解決。嚴峻的挑戰往往需要采取創造性的方法來匯集和共享數據、專業知識和資源，以維護合作伙伴的利益和投資，同時開發新的、可用的公共知識以推動創新。其中尤為重要的是眾多利益相關者（從患者組織到行業和學術科學家）的參與，這能夠確保努力的范圍與問題的范圍相匹配，同時確保各方所有觀點都參與到了項目目標的確定中。
我們的科學家利用多種機制積極參與和外部機構及專家的科學交流與合作：公私合作伙伴關系匯集來自產業界、學術界、患者團體和政府等眾多利益相關者的力量以解決藥品研發中的科學障礙，而克服這些障礙正需要一種廣泛的、協作的努力。通過以上方式，公私合作伙伴關系對FDA的工作進行了補充。FDA相關藥品中心還為他們提供了多種技術轉讓協議，包括合作研發授權協議（CRADAs）、材料轉讓協議（MTAs）和合作研究協議（RCAs）。當藥品中心有非常具體的監管科學需求，而這些需求無法在內部或者通過合作來解決時，他們可以發布合同或者撥款，以對外部合適的專業知識、設施加以利用。通過這些合作機制，我們在研究上開展的合作使我們能夠利用來自世界各地學術界、產業界、患者組織和政府的數百名科學家的專業知識。
1．公私合作伙伴關系
根據國會在2007年FDA修正法案中的授權，公私合作伙伴關系（PPPs）使FDA、產業界和學術界之間的合作得以實現。這些機構由非盈利的、中立的第三方管理，以開發“創新的、協作的研究、教育和推廣項目，旨在促進藥品創新，加速藥品研發、生產和轉化治療，提高藥品安全性。”（《食品藥品和化妝品法案》第566節）我們與十幾家PPP合作，他們正在應對從確定預后和安全性生物標志物到完善臨床試驗設計再到開發和試驗新的患者報告結果等方面的產品研發挑戰。以下是幾個例子：
患者報告結果（PRO）聯盟。PRO聯盟旨在開發、評估和鑒定臨床試驗中使用的患者報告手段。該聯盟目前有晚期乳腺癌、哮喘、輕度認知障礙、抑郁、功能性消化不良、腸易激綜合征、非小細胞肺癌和類風濕性關節炎等工作組。
結核病藥物治療關鍵路徑（CPTR）聯盟。結核病藥物治療關鍵路徑（CPTR）聯盟是一個涉及產業界、政府、監管機構、多邊機構、學術界、民間團體、倡導者和非政府組織的廣泛的合作方式，旨在加速開發安全高效的結核病治療方案。
醫療器械創新聯盟。醫療器械創新聯盟（MDIC）是醫療器械監管科學領域的公私合作伙伴關系，利用產業、政府和非營利組織的專業知識和資源，開發工具，以推動醫療器械研發創新。
里根-烏達爾基金會。里根-烏達爾基金會是由國會創立的，旨在通過促進監管科學和研究來推進FDA的使命。目前工作包括開發模型以更好地了解酪氨酸激酶抑制劑（一類被證明是治療各種癌癥的有效藥物）如何對心臟產生毒性作用，以及推進必要的科學及工具的發展，以支持所監管產品上市后的證據生成。
2．直接資助機制
為了應對一些特定的監管科學挑戰，面對這些科學挑戰，我們沒有內部專業知識或者設施來解決，并且其規模還不適合開展公私合作伙伴關系（PPP），這種情況下，我們可以針對特定需求采用簽訂合同或者撥款的形式直接資助。通過上述內部項目之一資助的項目可能會包括由合同或者撥款資助的外部組分。以下是幾個例子：
開發新的生物等效性方法。仿制藥必須證明其與品牌藥或者創新原研藥具有生物等效性。這通常涉及到一些研究，以證明該藥的血藥濃度隨著時間的推移對仿制藥和品牌藥相同。然而，對于具有局部作用部位的藥物，例如貼劑、霜劑或者吸入性哮喘藥物，藥物的療效可能與血藥濃度水平無關。我們正在資助所需的臨床研究，以建立評估局部作用藥物生物等效性的新方法。
培育毒理學和生物標志物開發的創新方法。作為關鍵路徑行動計劃的一部分，FDA發出了征求建議書的請求，之后簽署了幾項合作協議，以研究生物標志物、探索臨床前評估的替代方法并滿足結核病藥物研發的關鍵需求。目前資助的項目正在開發轉移性黑色素瘤患者的基于血液的生物標志物檢測方法；設計一種體外試驗策略以確定潛在的發育性神經毒性物質的優先次序；評估一種基于蛋白質組學的生物標志物以幫助新生兒疾病的管理；開發改進的雄性生殖毒性體外試驗模型。
監管科學與創新卓越中心。2011年，FDA與馬里蘭大學和喬治敦大學簽署合作協議，建立監管科學與創新卓越中心。每個機構都開發了監管科學碩士項目，并為大學的研究人員和FDA工作人員提供專業進修機會。研究主題包括藥物與藥物的相互作用、新興醫療器械的評估、安全用藥、建模和生物信息學以及臨床數據自愿共享有關問題。
3．成果交流
FDA審評員和實驗室科學家正在積極參與解決阻礙藥品監管科學發展的障礙。我們通過各種合作機制與眾多合作伙伴開展合作。FDA監管科學工作的成果通過科學出版物、摘要和報告等傳遞給科學界。2012年，FDA藥品中心的科學家為1500多份同行評審的科學出版物、綜述、評論、監管概述、摘要和報告做出了貢獻。
四、采納藥品監管科學的進展
采納新的監管科學是通過一系列過程和計劃來實現的，這些過程和計劃涉及到單個審評員和科學家、機構組織單位和外部利益相關者。以下是FDA采納監管科學的多種方式的匯編，分為三大類。這不是一個詳盡的清單，而只是典型舉例。
A．培訓和專業進修
監管應用的科學評估始于審評員，審評員必須對數據進行評估并對數據的含義提供專業解讀。顯然，科學審評的質量在一定程度上取決于審評員的專業技能和科學知識。隨著新科學成為監管提交材料的基礎，審評人員的知識和專業水平也必須不斷提升。此外，在制定行業指南和進行其它監管決策時，FDA工作人員必須不斷吸收新的科學信息。我們提供培訓和專業進修機會，以確保監管政策和決策符合最新科學。
·FDA的藥品中心和科學專業進修辦公室都會發起一些培訓和專業進修機會，包括：
·有效審評所需的科學學科課程，這些課程由FDA內部提供或者通過與大學的外部合作伙伴關系提供
·邀請頂尖科學專家就最新科學發展作報告的研討會、巡講和訪問講座，同時為他們提供與小組內工作人員互動的機會
·通過中心發起的一系列項目進行體驗式學習，這些項目包括對行業研發和生產設施的實地考察，使審評人員對新興技術和產品研發的科學方法有了第一手知識（例如，CBER有一個監管性的現場參觀項目，其員工可以參觀生物制品設施，了解并觀察生物制品行業操作，如生產、包裝、病理學/毒理學實驗室試驗或者監管事務操作）
·參加專業和科學會議，了解最新進展，并與世界各地的頂尖科學家互動
在時間允許的情況下，審評員也可以參與職業進修，例如參與FDA的實驗室研究、臨床護理或者其他機構的臨床研究。這些活動使科學和臨床技能知識保持最新，這對數據解讀來說很是重要。除了促進監管科學的發展，參與這些項目還提高了審評員對新興科學的詳細了解。
B．將新科學融入監管過程
將新科學納入監管過程的第一階段包括對新知識進行評估并使其與監管目標相適應。在這一階段，我們有接收和評估新興技術產生的新型數據的機制，并確定其監管含義。我們還參與正式程序，征求外部專家的意見。
第二階段是將新科學應用于監管過程。這一階段始于圍繞某一特定問題的科學確定性水平上升到了足以在監管中應用的水平。將新科學應用于藥品監管可能涉及到對行業的官方指南、規則的制定，或是向處方開具方和患者進行其他的官方溝通。當所監管產品有關的可能影響醫療用途或者安全性的新的科學事實出現時，這種新的科學認識可以通過標識變更、撤回或者其他監管措施來實現。
1．為監管目的評估和調整新科學
a．咨詢委員會一般事務會議
FDA有很多由科學專家、消費者代表和行業代表組成的正式咨詢委員會。例如，在FDA最一般的層面上，由21個對該機構使命至關重要的領域的權威人員組成FDA科學委員會，科學委員會就科學界具體的復雜科學技術問題和新出現的問題向局長和其他有關官員提供咨詢意見。盡管公眾通常會將咨詢委員會與會議（這種會議用于審評和討論FDA待審評的特定產品的支撐數據）聯系起來，但必須認識到，我們還利用這些專家委員會就可能會影響臨床試驗、產品生產、產品標準或者分析方法一般要求的科學問題征求意見和建議。當FDA或與外部合作伙伴合作開發的科學發現適合納入監管框架時，做出這些改變的科學數據和理由經常被拿來在公共咨詢委員會會議上討論，這為我們提供了來自所涉及學科專家的、重要的、獨立的科學意見。近期，咨詢委員會的一些議題如下：
兒童臨床研究。計算機建模和仿真將現有數據與關于成人和兒童之間藥物吸收、分布、代謝、排泄和作用差異的不斷發展的知識相結合，可以為改進兒童臨床研究的設計提供相關建議。FDA在2012年藥物科學和臨床藥理學咨詢委員會會議上與外部專家討論了計算機建模和仿真的作用，包括基于生理學的藥代動力學建模在兒科藥物研發中的作用。
慢性髖關節疼痛患者的關節功能恢復。對于慢性髖關節疼痛患者或者不適于更加保守的治療方式的患者來說，髖關節置換術相關醫療器械（包括金屬對金屬（MoM）髖關節系統）經常被用于緩解疼痛和恢復關節功能。除了對MOM髖關節假體實施上市后監督令外，2012年，FDA召集了骨科和康復醫療器械小組討論關于金屬對金屬（MOM）髖關節置換系統的安全性和有效性的最新知識。此后，FDA發布了關于MoM系統的附加安全信息，并于2013年1月17日發布了一項建議的指令，要求對MoM系統的上市實施上市前審批。
利用人類腫瘤細胞系生產疫苗。過去，FDA曾建議用于制造疫苗的細胞基質在動物體內不應致瘤。然而，細胞生物學的最新發展及用于繁殖某些候選疫苗（例如艾滋病毒疫苗）的細胞相關具體要求，使FDA重新評估上述立場是否有最新科學證據的支持。FDA召集了疫苗及相關生物制品咨詢委員會，就人類腫瘤細胞系用于生產疫苗的適宜性進行討論并提出建議。
b．以評估新科學為目標的正式程序
FDA的科學家處于獨特的地位，能夠識別可能帶來監管挑戰的新發展，并且我們已經制定了正式的計劃來應對這些發展。例如，藥品上市和許可申請越來越依賴于一套經過驗證的方式，以支持臨床獲益和安全性聲明（例如，認知功能測試，以評估一種精神活性藥物是否真的比以前的治療有所改善；用以預測藥物毒性的基因定義的動物模型；或者預測生物標志物及其相關的診斷試驗）。基因組學、蛋白質組學和代謝組學的最新進展使很多這些生物標志物、臨床終點和診斷試驗成為可能。FDA響應這一趨勢，啟動了自愿探索性數據提交計劃。
自愿探索性數據提交（VXDS）計劃是一個關鍵路徑行動計劃，最初是為了促進基因組學的科學進步。我們鼓勵生物標志物的開發人員通過這種“安全港”機制自愿向FDA提交數據，使人們能夠就新出現的問題和技術進行科學討論，而無需對該治療方案或者醫療器械研發項目進行監管。當數據被提交時，一個由FDA科學家組成的、具有評估生物標志物專業知識的跨學科團隊與數據提交者會面，分析信息，就如何對生物標志物進行驗證并將其整合到藥品開發中及如何將生物標志物提供給更廣泛的科學界提供見解。FDA已經審評了50多份通過VXDS計劃提交的材料。這些提交的內容涉及從生物標志物開發的技術領域到與數據儲存和輸送有關的組織管理挑戰。
c．研討會
FDA每年都會召集眾多研討會，邀請來自學術界、產業界、其他政府機構和公眾等領域的科學專家來探索對監管科學構成挑戰的科學發展。我們列舉了四個最近的研討會作為例子。
急性骨髓性白血病治療藥物生物標志物的鑒定和標準化。這是腫瘤和血液學產品辦公室組織的第三次公開研討會，討論使用流式細胞術和分子方法檢測和測量“微小殘留病（MRD）”，及其作為白血病患者治療反應的生物標志物的潛力（其他研討會討論了MRD在慢性淋巴細胞性白血病和急性淋巴細胞性白血病中的應用）。
核酸和蛋白質檢測方法在輸血傳播病毒和獻血中血細胞抗原多重檢測中的應用。這次研討會的重點是研究和開發多重檢測方法，以及這些檢測方法在獻血者篩選和血細胞抗原分型中的應用。
2012年藥品上市后研究研討會：設計、方法及其在整個產品生命周期證據評估中的作用。FDA面向產業界、臨床研究人員和其他人員組織了這個研討會，討論了上市前申請相關法規管理下的醫療器械上市后研究的設計和使用，并討論了創新性使用這些研究中產生的數據的機會。
確保用于癲癇發作、認知功能和顱腦損傷（TBI）/運動性腦震蕩診斷的醫療器械的安全性和有效性。神經診斷醫療器械已經迅速發展，這其中包括了多種軟件算法，例如，一些用于診斷神經和精神疾病的軟件算法，如運動性腦震蕩、創傷性腦損傷、阿爾茨海默癥、注意力缺陷/多動障礙、抑郁和癲癇。FDA主辦了這次研討會，旨在探討如何驗證這些醫療器械是否符合預期患者群體的要求。研討會還討論了醫療器械應向用戶提供的信息，以便他們能夠理解這些醫療器械的輸出結果，并將其有效地納入臨床實踐。
d．工作組
跨機構工作組、特別工作組是采納監管科學的新進展以及在研究、教育和外延領域發起創新合作項目的重要手段，其目的是促進安全有效的藥品研發。下面我們列舉三個例子：
基因組學工作組。測序技術的快速發展產生了空前數量的基因信息，FDA正在對這些信息進行評估以應對這一挑戰。例如，在患者接受抗病毒藥物治療后，病毒病原體可能會產生耐藥變異體，科學家們希望回顧高通量測序技術在檢測該種情況下全部變異病毒體上的應用。FDA將對測序所用醫療器械進行評估，這些醫療器械用于產生人類全基因組序列數據（這些數據可能用于診斷人類疾病）。此外，FDA預計，先進的測序技術將用于評估血液、疫苗、組織、細胞和基因療法以及生物制品的原材料和中間體的安全性。FDA基因組學工作組于2013年1月召集成立，由在FDA整個機構工作、同時與產業界及其他政府機構（包括NIH和國家標準與技術研究所NIST）合作的科學家組成，以開發信息技術資源，使該機構在對新藥和生物制劑進行評估時，能夠接收、存儲、分析大量的基因序列信息。該工作組的初步目標是梳理所有支持獲取和使用高通量測序數據的現有活動，找出目前尚未解決的差距，并制定一項戰略計劃，以協調資源的使用并確定所需的新資源。中心內的其他工作組正在努力制定政策，以應對這一與他們所監管產品相關的快速發展的領域。
微陣列質量控制項目。基于微陣列的技術可以同時檢測生物樣本中數千個基因的表達，這對于預測藥物臨床獲益和毒性越來越重要。一個持續的挑戰是確保數據在已投入使用的多個不同的微陣列平臺上的重復性和可比性。微陣列質量控制項目由FDA的國家毒理學研究中心發起，由FDA的六個中心、微陣列平臺的主要供應商、環境保護署、NIST、學術實驗室和其他利益相關者共同參與合作。該項目最初的工作重點是為微陣列領域制定標準和質量控制，部分工作通過提供參考數據集、RNA參考樣本以及建立質量控制指標來實現。該項目的第二階段研究了影響基因組特征可靠性的因素，以預測藥物毒性和臨床獲益。該項目的成就被參與研究的科學家們刊發在了近期出版的多種刊物中。
納米技術工作組。納米技術工作組根據國家納米技術行動計劃協調其活動，工作組的重要作用是確保FDA監管科學家（審評人員、研究人員、現場工作人員和監管政策人員）具備解決納米材料引入到藥物、生物制品、食品、化妝品、醫療器械和其他產品中所帶來的問題的能力。FDA發起了一些實踐性實驗室課程，其中部分課程與美國國家癌癥研究所（NCI）的納米技術表征實驗室合作，目的是使上述關鍵人員了解納米技術生產工藝的最新發展以及這些材料與生物系統相互作用的一般原則。通過科學卓越研究（CORES）項目的合作機會，FDA的科學家及其在學術界和其他政府機構的合作者正在實驗室研究解決工作組確定的科學研究優先事項（如對影響藥物效力和安全性的納米材料的物理化學特性進行定義、含有納米材料產品的藥代動力學研究以及檢測含有納米材料產品的毒性的方法）。
2．在監管過程中應用新科學
a.指南、法規的制定和更新
采用新的科學信息的一種機制是將其納入新的或者修訂的指南文件中。這些文件涉及藥品研發、評估和審批的各個方面，通常以草案形式發布，指南最終稿在發布前會根據公眾和產業界的意見進行修訂。之后，這些指南還可根據新的科學發展或者立法對其進行修訂。我們在下面部分舉例說明FDA發布的指南如何在藥品決策中發揮關鍵作用。
建立癌癥新療法的加速審批通道。開發更有效的癌癥療法的一個重要的問題是衡量一種新藥或者生物制劑的臨床獲益所需的時長，因此，確定治療后較短時間內即可對其進行評估的臨床終點并可靠地預測其對病情的實際改善作用（例如提高生存率），是非常有價值的。隨著臨床腫瘤學家對診斷患有乳腺癌的婦女的治療轉向新的術前化療或者新的輔助化療療法，隨機臨床試驗表明，術后病理學結果所證明的那些對治療有良好反應的人，比那些沒有良好反應的人擁有更好的治療結果。因此，這種良好反應（通常稱為“病理完全反應”pCR）有可能成為一種預測性生物標志物。然而，由于缺乏pCR的標準定義，妨礙了它在支持治療乳腺癌新藥中的作用。最近，基于乳腺、淋巴管的反應特征在治療期間比較重要這一證據，并考慮到外科手術的最新進展，FDA為產業界發布了一份指南，該指南提供了pCR的標準定義，可供藥物研發領域作為一個合理的替代終點，供審評人員在加速審批過程中進行評估。
對檢測生物毒性物質的診斷設備進行驗證。2012年，FDA發布了關于在單個人體樣本中檢測和鑒定多種病原體核酸的高度復合檢測指南草案。隨著微陣列、多孔、實時PCR儀和機器人技術的出現，對一個給定的樣本同時進行多重分析已經成為可能。盡管新的診斷設備可能會帶來一些好處，但是，對設備功能進行驗證從而有信心為臨床和公共健康決策提供信息，可能會帶來重大的科學挑戰。指南草案概述了研究的建議，以確定與獲得高度多重化、基于核酸的診斷分析（這些分析用于診斷感染，包括由生物毒性物質引起的感染）相關的分析和性能特征。
特定產品的生物等效性建議。FDA的仿制藥辦公室（OGD）負責一個指南文件，該指南為證明個別產品的等效性提供了建議。該指南目前包含針對1000多種產品的建議，每季度更新一次。它使OGD能夠迅速地向產業界傳達等效科學方面的科學進展。例如，2012年12月發布了一項新的華法林藥物生物等效性研究設計，該設計解釋了其狹義的治療指數。
規則制定過程在采納監管科學的進展方面也可以發揮重要作用，如下例所述。
更快的生物制品無菌檢測。FDA此前要求所有的非腸道生物制品都要用藥典無菌法進行無菌檢測，以確保疫苗等產品上市時是安全的。該檢測方法基于對液體培養基中微生物生長產生的濁度進行的觀察。然而，這種方法需要花費14天的時間，這一時長可能是限制生物制品（特別是對于流行病疫苗和保質期較短的產品）及時發布的一個重要因素。為了找到獲得無菌證明的新方法，FDA進行了內部研究，對新的、快速的方法和現有的藥典方法進行了對比。這些新方法促使FDA發布最終規則，修訂《聯邦法規》第21卷第600、610和680部分“生物制品無菌試驗要求修正案”。在其他內容之外，最終規則鼓勵使用最適當、最先進的檢測方法，以確保生物制品的安全性。
b．新科學引發的行動：標識變更、撤回和召回
科學的新發展將直接影響所監管產品的安全或者使用，可能會導致即時、直接的行動，如標識變更、撤回或者召回。
他汀類藥物的標識變更。2012年，FDA批準并授權對降膽固醇藥他汀類藥物進行重要的標識變更。對這些藥物的標識進行了修改，取消了對服用此類藥物的患者進行肝酶常規定期監測的必要性。這些變化是基于FDA對其不良反應事件報告系統（AERS）數據庫的全面審查。FDA得出結論認為，使用他汀類藥物引起的嚴重肝損傷在個別患者中極為罕見且不可預測，對肝酶進行常規定期監測而不是有效地發現或者預防嚴重肝損傷，反而會促使醫生改變或者停止他汀類藥物治療，從而增加了患者患心血管疾病的風險。
有缺陷針頭的召回。與Huber針頭相關的不良反應事件由FDA的藥品安全網絡（MedSun）檢測到，這是一個與臨床治療界合作的報告項目，旨在識別和解決醫療器械使用方面的問題。這些針頭用于進入植入在慢性病患者皮膚下的硅膠端口，以反復進入靜脈抽取血液和輸送藥物。FDA開發了可靠的測試方法來評估這些產品，現場檢查報告表明，針頭可能會從插入的端口切割和移動硅膠片，從而導致潛在的泄漏和對患者的危害。基于這一重要的安全發現，FDA發布了一份醫療器械安全通訊，并發布Ⅰ級召回令召回了200多萬支Huber針頭。FDA制定的測試方法現在正被生產商用于針頭的設計和生產。
免疫球蛋白（IG）的自愿召回。當檢測到與特定數量的免疫球蛋白相關的不良反應事件增加時，FDA的研究人員對血栓形成實例事件的健康數據的大型數據庫進行了分析。結果表明，免疫球蛋白產品及其使用方法都有不同程度的風險。這項分析是在不良反應事件報告的后續行動中首次使用大型行政衛生數據庫的事例之一。
c．產品特定咨詢委員會會議
家庭式艾滋病毒檢測的安全性和有效性。血液制品咨詢委員會（BPAC）于2012年5月對OraSure 科技公司提出的OraQuick家庭式艾滋病毒檢測的安全性、有效性進行了審評。這是第一個非處方（OTC）家庭使用HIV檢測試劑盒，也是唯一一個可用于感染性病原體檢測的OTC家用檢測試劑盒。BPAC對OTC家用HIV檢測的預期性能提出了建議，并根據OraQuick試劑盒在Ⅲ期臨床試驗中的表現，就試劑盒的安全性、有效性向FDA提供了建議。
d．接受新興科學進展的正式程序
藥物開發工具（DDT）資格認證計劃旨在為科學工具的開發和監管接受提供框架，這些科學工具包括生物標志物、臨床結果評估和動物模型，用于藥品和生物制品開發項目。根據《聯邦食品藥品與化妝品法案》（FD&C Act）（見《美國法典》第21卷第360bbb–5節）的授權，FDA參與的許多公私合作伙伴關系都專注于生物標志物及其它藥物研發工具的開發，以供FDA根據該計劃進行資格認證。FDA的科學家與利益相關者合作，指導他們為特定使用背景開發或者改進藥物研發工具，然后在監管過程中對提交審批的文件進行嚴格的評估。FDA還積極鼓勵成立合作小組進行DDT認證，以提高研發過程的效率，減輕個人資源負擔。通過DDT認證計劃對藥物研發工具的驗證和審批簡化了藥物的評價過程，因為不需要在每次新藥申請中對新工具、新措施進行重復廣泛的審批程序。
e.與國際機構的協商與合作
藥品的研發、生產、測試、臨床評估和審評審批是一項全球事務。FDA繼續與國際監管機構合作，協調科學標準和方法，以進行藥物研發，評估其安全性、有效性，并監督其生產和質量，如下例所示。
建立生物制品的國際標準。自1998年以來，FDA一直是泛美衛生組織（PAHO）/世界衛生組織（WHO）生物制品標準化合作中心。目前是第四個四年任期，將持續到2016年2月。目前合作的目的、范圍和活動領域包括建立生物制品的物理（參考）標準；制定生物制品的書面標準；通過幫助泛美衛生組織和世衛組織來加強國家監管機構的監管能力，支持生物制品標準的實施；以及促進生物制品標準化的研究活動。
多區域臨床試驗卓越中心。多區域臨床試驗（MRCT）是在多個地理區域同時進行的臨床試驗。MRCT在為患者提供創新新藥方面發揮著重要作用，是投資的重要驅動力。FDA正提議與亞太經合組織（APEC）共同發起建立一個與MRCT相關的監管科學卓越中心（COE）。COE位于一個學術機構內，它將與監管機構、學術界、產業界和其他關鍵利益相關者合作，開發和提供不斷發展的課程，以提高監管機構的科學能力，并促進臨床試驗實施和監管的趨同。
C．建設基礎設施，以加強對監管提交材料的評估，并支持采納新興科學技術
將新的科學和技術納入監管過程需要不斷加強科學和技術基礎設施，以便對數據進行有效、高效的分析和解讀。不管是作為審評過程的一部分，還是科學進步的一部分，都需要更好的工具來管理日益增多的數據和信息。當前的信息基礎設施應當跟上審評人員和研究人員的需要。例如，上市后監測流行病學家需要能隨時獲取上市前的臨床試驗數據。因此，將新科學整合到我們的監管過程中的一個方面就是為機構審評人員和研究科學家提供進一步的設備、軟件和IT基礎設施，以處理新產品和數據。
1．開發和/或集成新的數據標準、計算機硬件和軟件工具，以用于數據接收、分析、評估和可視化，從而促進對復雜數據進行高效的、有效的和一致的審評
Janus臨床試驗存儲庫（CTR）是一個數據倉庫應用程序，支持對標準臨床試驗數據的自動提取、轉換、下載、管理和審評員訪問。作為研究數據的集成中心，Janus CTR旨在適應不斷發展的臨床試驗提交標準。CTR提供基礎設施和功能，以開發和提供各種有用的“視圖”或研究數據的可視化，從而支持審評審批過程，并加強FDA分析和應對新出現的安全問題的能力。CTR的開發包括：（1）開發先進的軟件、硬件和業務流程，以驗證和下載來自不同來源的數據；（2）創建一個由軟件和硬件支持的集中數據庫，以支持數據下載、檢索的方式存儲標準化數據；（3）創建軟件、硬件和業務流程，以支持審評和更進一步科學研究的方式對數據進行分析。
DataFit程序。通過目前正在進行的多項數據標準化活動，FDA正在對其有效利用標準數據來推進審評進程的能力進行開發。這一項工作從DataFit程序開始，該程序使FDA能夠在文件提交之前快速評估提交的標準數據是否可用。在審評程序的早期，DataFit根據已確認的審評活動的數據要求，對提交的數據進行詳細的評估。DataFit的規范將被公開發布，以幫助申請者理解如何順利準備提交的標準數據。此外，其他審評工具也正在實施中，這些工具將獲取DataFit審查過的數據，并生成大量的自動分析。最后，FDA正在對JumpStart項目進行試點測試，該項目旨在獲取高質量的標準數據，并提供包括數據質量評估、人口統計和安全信號檢測在內的大量分析。
非臨床信息管理系統（NIMS）是一個軟件工具，它包含了一個非臨床研究數據的存儲庫，FDA在一個單一平臺接收這些數據用于審評審批和分析、數據可視化、搜索和發現功能。隨著非臨床數據標準的發展，NIMS成為了非臨床審評變革的一部分，它為審評人員提供了標準但動態的數據視圖和功能。除了為單個審評工作創造積極的效率和有效性結果外，該資源庫還將允許進行交叉研究和跨物種分析，從而對審評科學和安全預測進行可能的研究和改進。NIMS和標準數據格式的發展正得到流程更改和培訓項目的支持。
高性能集成虛擬環境（HIVE）是一個基于云的環境，用于存儲和分析使用高通量技術生成的序列數據。強化傳輸、分析和有效存儲這些數據的能力，需要對數據標準進行開發。FDA將舉辦一次公開研討會，使其他政府機構和利益相關者參與制定這些新的數據標準，從而使FDA能夠就如何在監管申請文件中提交這些數據向申請人提供建議。
Medwatch升級版系統。MedWatch是一個在線的不良反應事件和報告系統，允許用戶向FDA報告藥品引起的不良反應事件。公眾提交報告非常簡便，只需簡單連接到互聯網就可以完成。MedWatch還提供關于藥品、醫療器械的警告、召回和標識變更的全面的、最新的信息。來自MedWatch系統的數據以及廠家關于藥品不良反應的報告，都是可搜索得到的公共數據庫的一部分。
哨點行動計劃于2008年啟動，是一個積極主動的系統，它將補充FDA已經建立起來的、用于跟蹤與所監管產品的使用有關的不良反應事件報告的系統。哨點系統使FDA能夠主動查詢不同的自動的醫療數據持有方，例如，電子健康記錄系統、管理和保險索賠數據庫及患者登記系統，以對可能存在的藥品安全問題進行快速安全的評估。
2．科學和研究基礎設施——投資于關鍵技術，為創新藥物的監管評估做好準備，并加強對現有許可產品的評估
隨著使用納米技術、復雜輸送系統等新興技術的復雜的新型藥品的開發，FDA評估和分析它們的能力也必須不斷發展。至關重要的是，我們必須親自熟悉對這些產品進行評估所需的技術。必須制定產品標準，制定可接受的質量評估監管方法，并具備分析產品所出現的問題的能力。
關鍵核心技術。我們投資于高通量測序、高分辨率核磁共振和質譜、多色流式細胞術、超高分辨率共聚焦顯微鏡等核心科學技術，以支持對藥品的監管。掌握了這些關鍵技術，我們的科學家可以利用藥物申請者正在或者將要使用的新技術進行前沿研究。對于基于科學的監管決策、基于可用的最佳科學技術的政策及指南的制定來說，使用新技術對創新藥物進行評估的實踐經驗至關重要。
納米技術核心設施。FDA有兩個核心的納米技術設施，一個位于阿肯色州的杰佛遜市，由國家毒理學研究中心（NCTR）和監管事務辦公室（ORA）管理，另一個位于馬里蘭州銀泉市白橡樹區的CDRH科學和工程實驗室辦公室。NCTR-ORA納米技術核心設施的設計滿足兩個關鍵需求：（1）支持納米材料的毒理學研究；（2）檢測FDA所監管產品中的納米材料。白橡樹區的設施旨在解決：（1）FDA所監管產品中可能包含的納米材料的物理、化學特性；（2）生物基質中納米材料遷移的檢測和研究；（3）對監管科學人員進行特定設備使用方面的培訓。
計算機建模。需要工程分析方法來預測設想中的醫療器械設計是否能夠正常、安全地工作。計算機建模方法可以通過整合不同來源（動物、臨床前和臨床）的數據，來幫助提供這些信息。為了促進計算機建模的發展，FDA的工程師們建立了一個高性能的計算機設備來開發新興醫療器械技術的模型。其他應用包括高強度聚焦超聲設計、深部腦刺激儀、光學診斷技術及骨密度測量方法。高性能計算系統是發展公共健康模擬仿真系統的關鍵，該系統可以使咨詢委員會、監管決策者知曉具體的公共健康決策可能帶來的獲益和風險方面的影響。
五、衡量推進和采納監管科學的進展
識別現有的知識差距并將其轉化為FDA的優先事項，這為推進監管科學提供了堅實的基礎。然而，如果我們要對公共健康和藥品研發產生預期的影響，就必須采取有效措施解決這些知識差距，然后應用所學知識來改進監管標準、方法、工具和能力。
我們的報告中關于指標的這一部分描述了在推進監管科學的四份進度報告中將要提供的信息類型（每一份報告都是根據FDASIA第1124節的要求，針對用戶付費協議提供的）。每份報告都將納入相應的用戶付費績效報告中。我們編制這些進度報告的目的是記錄FDA在解決優先事項和差距、采納新科學方面的進展，并描述監管科學發展與監管流程、監管決策的實際改進之間的聯系。我們將通過以下方式實現這一目標：（1）報告與第二部分所述優先事項和差距相關的監管科學進展；（2）解釋這些進展如何融入監管過程；（3）描述這些進展對藥品研發和審評過程的影響。
科學的進展涉及連續不斷的不確定性，并遵循一條不可預測的路徑；一些有前景的方法往往可能產生意料之外的結果，并不總是能夠提供我們所期望的科學進展。如前所述，盡管長期以來我們一直在努力克服監管科學中的重大障礙，但他們仍然存在。盡管我們所有的監管科學和研究目標都與解決已確定的知識差距相關，但提升卻往往是漸進的、持續的。因此，衡量與科學進步相關的進展，最好是通過估量其對推進優先事項、彌合已確定的差距的影響來確定，而不是以單個項目的產出率進行衡量。最終，真正有意義的衡量進展的標準應當與新科學和監管流程的整合及其對藥品研發、審評審批、上市后安全和公眾健康的影響有關。
在四份進度報告中，我們將采用兩種類型的指標來評估進展情況。
·概括性定量指標
這些指標可以提供一個信息豐富的高層概述，說明FDA在推進監管科學方面的參與程度和生產力。其中包括對諸如科學出版物、培訓機會、研討會等成果的衡量。然而，僅憑量化指標并不能充分說明在解決本文第二部分確定的優先事項和差距方面取得的進展的性質或者程度。
·對具體解決優先事項和差距的重要的監管科學活動和成果進行更加詳細的、更具描述性的列舉
這使我們更清楚地了解這些活動所涉及的內容，更好地了解監管科學的進展和影響。這些描述將包括對監管科學或者公共健康需求的描述、項目或者行動如何解決問題的描述、對預期或者實際結果及對監管決策的影響的明確解讀。
以下指標遵循本文第三部分（推進優先事項和解決差距的活動）和第四部分（采納新監管科學的活動）中旨在推進優先事項、解決差距、采納新科學的活動的組織架構，并指明將包含在每個進度報告中的信息。需要注意的是，四份用戶付費績效報告對應的每一份進展報告中，將涉及不同的產品領域（藥物和生物制品-PDUFA；仿制藥-GDUFA；生物仿制藥-BsUFA；醫療器械-MDUFA）。因此，可能存在與特定產品領域關系更密切的指標，這樣每個報告中包含的信息可能會有所不同，但都包括在下文涉及的指標中。
A．推進監管科學的指標
FDA為推進監管科學優先事項及填補關鍵知識差距所采取的活動分為第三部分所述兩大類：FDA的內部監管科學活動及FDA的科學交流與合作。
1．內部監管科學活動
FDA藥品中心廣泛參與內部監管科學活動，以解決優先事項和差距。這些工作包括基于實驗室和數據驅動的監管科學研究項目，其中部分工作通過針對優先領域的競爭性項目獲得資金。此外，通過內部工作組的合作努力，達成了圍繞具體科學問題的共識。通過出版文章和發表演講，推動監管科學的工作成果傳遞給了更廣泛的科學界。
·用以解決第二部分確定的優先事項和差距的監管科學計劃和項目（實驗室和非實驗室研究）。
指標：
○ 我們將說明FDA在解決本方案所述優先事項和差距方面所付出的科學努力程度，并提供與已確定的監管科學差距相關的正在開展的監管科學計劃或者項目的定量總結。
○ 我們將說明FDA在解決本方案所述優先事項和差距方面的科學生產力水平，并提供與解決優先事項和差距有關的科學出版物的定量摘要。
○ 我們將描述最重要的監管科學成就，因為它們與確定的差距有關。我們將解釋：（1）它們對推進監管科學的意義；（2）它們對監管決策的影響；（3）它們對科學界的影響，這可以通過相關的同行評審出版物和其它公開發表的研究結果來佐證。
·針對第二部分確定的優先事項和差距的內部資助項目（如關鍵路徑資金）下的競爭性獎勵。
指標：為了說明機構內部競爭性資助項目在推進監管科學方面的進展和影響，我們將簡要描述每個項目的目標，因為它們與本方案所述優先事項和差距有關；同時描述這些項目及其資助的研究所帶來的影響。
2．促進監管科學的科學交流與合作
在推動監管科學取得重大進展的過程中，應對眾多固有挑戰所需的資源、專業知識、技術能力和信息超出了任何一個單個組織的能力范圍。此外，由于解決具體差距是影響多個利益相關者的國家層面的優先事項，因此就優先事項和方法獲得不同的投入就顯得尤為關鍵。
FDA利用各種機制，使我們的不同利益相關者參與旨在解決監管科學知識差距的合作項目，所有這些方面的進展都將包括在我們的報告中。
指標：我們將列舉和描述與外部組織合作開展的促進監管科學優先事項及解決已確定的差距的科學活動。這些合作將包括公私合作伙伴關系、基金會、學術機構和其他非營利機構、政府機構、非政府組織（NGO）或者產業界的參與。對于每項活動，我們的描述將包括參與組織、目的和活動結果等信息，因為它們與第二部分所確定的優先事項和目標有關。
B．采納監管科學的指標
新科學知識的發展前景是被納入監管過程，以減少監管決策制定的不確定性和提高其一致性。目標是改善公共健康成果，提高藥品研發的可預測性。采納新的監管科學是通過一系列過程和計劃來實現的，這些過程和計劃涉及到每個審評人員和科學家、機構組織單位和外部利益相關者。
1．科學培訓與專業進修
為了有效監管，審評人員和其他決策者必須將最新的科學信息作為決策過程的一部分予以考慮。對于確保我們的一線科學人員跟上新發展的腳步，本方案前面所述的眾多培訓和專業進修機會至關重要。
指標：為了說明FDA的培訓機會與本報告中確定的優先事項和差距的相關程度，我們將列舉并描述提供給FDA員工的科學培訓和專業進修機會。
2．將新科學融入監管過程
FDA開發了一系列將新知識轉化為更有效監管的系統程序，其中一些側重于對新科學的評估，以期將其應用于監管目的；而其它則轉化為監管機構采用了新科學的正式程序。這些工作的目標包括提高藥品研發過程的科學透明度和可預測性。
·以評估新科學為目標的程序。FDA有多種機制，如自愿探索性數據提交（VXDS）程序，專門針對數據評估，目的是更好地理解其在監管決策中的效用。
指標：我們將列舉和描述FDA為評估新科學和數據，并考慮如何將其應用于監管決策而采取的程序和活動。這些應當包括評估新數據的程序，如VXDS程序、研討會、工作組以及專注于一般事務的相關咨詢委員會會議。對于每一項活動，我們的描述將包括流程、所涉及的工作組以及該活動的目的和結果，因為它們都與將新科學融入監管決策有關。
·將新科學融入監管過程。一旦圍繞特定監管差距的科學共識得到發展和評估，FDA就會將這一新科學納入監管決策。有許多機制可以實現這一點，如以下指標所述：
指標：我們將列舉和描述正式的程序和結果行動，證明FDA在監管過程中采納了科學進步。這些應當包括指南制定、藥物研發工具的認證、產品特定咨詢委員會會議、與國際監管機構的協商、監管行動（如標識變更、撤回）以及與醫療保健專業人員和患者的溝通。對于每種類型的活動，我們將描述主要結果，并包括表明利益相關者受到了影響的適當措施。
3．建設評估新興科學技術的基礎設施
將新的科學和技術融入監管過程，需要不斷加強對新產品、數據進行有效、高效的分析及解讀所需的基礎設施建設，為審評人員和研究科學家提供所需的設備、軟件和IT基礎設施的改進，以評估新產品和數據。
·數據標準和軟件。開發和/或集成新的數據標準和軟件工具，以用于數據接收、分析、評估和可視化，從而促進對復雜數據進行高效的、有效的和一致的審評
指標：我們將列出并簡要描述重要的新程序，包括數據標準的制定或者審評人員軟件工具的開發。表明審評人員和所監管行業采納了這些工具、標準的進展情況的數據將被包括在內。
·IT硬件。對用于數據接收管理和存儲的IT硬件的投資（例如，下一代測序數據的存儲、傳輸和分析）
指標：我們將簡要描述新的重大IT投資，這些投資能夠改進對數據的接收、存儲，同時提高數據標準和軟件的有效性。一些影響效率的措施將被包括在內。
·研究基礎設施。對關鍵新技術進行投資，以支持內部監管科學項目，為創新藥物的監管評估做好準備，改進現有許可產品的評估工具
指標：我們將列出并簡要描述FDA對科學基礎設施的重大改進，這其中包括新興分析技術的加入以及這些分析技術是如何提升FDA評估新技術的能力，同時還包括FDA對涉及所監管產品的公共衛生突發事件的快速反應能力的提升程度。
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(責任編輯：李碩)
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