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　　《藥品管理法》（以下簡稱新藥法）第三十二條規定，藥品上市許可持有人（MAH）可以自行生產藥品，也可以委托藥品生產企業生產。新修訂《藥品生產監督管理辦法》（以下簡稱新辦法）第四十二條規定，MAH委托生產藥品的，應當符合藥品管理法的有關規定。在MAH制度下，藥品委托生產將成為常態，越來越多的MAH可能會選擇以委托的形式生產藥品，隨著藥品委托生產的數量不斷增加，如何加強委托生產藥品的現場檢查，是監管部門需要認真考慮的問題。筆者結合自己藥品監管工作經驗，就加強藥品委托生產現場檢查談談個人觀點。

檢查受托方是否具備接受委托的條件

　　根據新藥法第三十二條規定，藥品上市許可持有人委托生產藥品的，應當委托符合條件的藥品生產企業。如何確定受托方是否符合條件，筆者認為受托方應具有受托生產產品相應劑型的生產條件，主要包括受托方的硬件條件、軟件條件（相關文件）、人員能否滿足受托生產藥品的要求。

　　現場檢查時應重點關注三個方面。一是受托方的生產廠房設施和設備等生產條件是否滿足受托生產藥品的要求，質量檢驗設施、設備、檢驗儀器是否滿足受托生產藥品及其所使用的原輔料、藥品包裝材料、中間產品的要求（如受托方完成上述檢驗）；二是受托方是否根據MAH提供的技術資料，制定委托生產相關文件，文件至少包括原輔料、包裝材料、中間體、成品的質量標準，產品生產工藝規程，崗位操作規程，空白批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄等；三是從事委托生產的相關人員是否熟悉相關崗位操作，是否熟悉委托生產藥品生產和質量控制的相關要求，是否能較好地執行委托生產藥品相關文件要求。受托方只有具備良好的硬件條件、可操作性強的軟件條件、優秀的生產和質量管理人員，才能確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

檢查委托生產質量協議執行情況

　　根據新辦法第四十二條的規定，藥品上市許可持有人委托生產藥品的，應根據國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產質量協議（以下簡稱質量協議）指南要求，與受托方簽訂質量協議，監督其履行有關協議約定的義務。國家藥監局于2020年10月9日發布了《關于發布藥品委托生產質量協議指南（2020年版）的公告》，委托雙方應根據該公告要求簽訂質量協議，并確保質量協議規定的義務得到落實。監管部門對委托生產進行現場檢查時，應先熟悉委托雙方簽訂的質量協議內容，檢查委托雙方是否按質量協議要求履行義務，重點檢查MAH是否對受托生產藥品進行全過程指導和監督，是否定期對受托方的質量管理體系進行現場審核。

檢查是否存在多產品共線交叉污染問題

　　隨著MAH制度的實施，藥品委托生產將成為常態，可能會出現同一受托生產企業的同一條生產線接受多家MAH的委托生產情況。對于多品種共線生產的情況，委托雙方都應充分評估多產品共線的可行性，評估是否會因清場不徹底導致產品之間發生交叉污染問題。監管部門對委托生產進行現場檢查時，除了要關注受托產品自身生產和質量管理是否符合要求外，還應關注在該生產線生產的其他產品與受托產品之間是否存在交叉污染。

　　現場檢查時應重點關注以下問題。一是所有共線產品的產品特性，包括理化性質、藥理作用等；二是共線產品的溶解性及使用的清潔溶劑，評估分析產品中的活性成分在清潔溶劑中溶解度情況，清潔溶劑本身在后續產品中殘留情況，并結合已建立的產品清潔程序分析可能存在殘留風險的主要要素；三是對廠房設施及空氣凈化系統的風險分析，評估現有控制措施的合理性，是否能夠有效防止不同產品之間發生交叉污染。

檢查受托生產藥品質量以及與委托方的一致性

　　根據質量協議對受托方要求的規定，受托生產藥品名稱、劑型、規格、生產工藝、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規格、標簽、說明書、批準文號等應當與持有人持有的藥品批準證明文件載明內容和注冊核準內容相同。委托雙方不僅要保證受托生產藥品按法定標準檢驗合格，還要保證受托生產藥品處方、生產工藝、質量標準、標簽、說明書等內容與委托方的一致性。對于藥品委托生產，受托生產的藥品質量以及與委托方的一致性，是衡量受托產品是否符合預定用途和注冊要求的重要指標。

　　現場檢查時應重點關注兩個方面。一是受托生產期間所發生的變更控制、偏差處理、采取的糾正和預防措施情況，生產的批次和數量，產品質量回顧分析情況、持續穩定性考察情況；二是受托方是否按照MAH提供的處方和生產工藝組織生產，是否按MAH提供的質量標準對原輔料、包裝材料、中間產品、成品進行檢驗，是否按標簽和說明書管理要求標明委托雙方相關信息。（廖輝軍 江西省藥品監督管理局）

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(責任編輯：李碩)