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 骨關節炎（osteoarthritis，OA）是一種嚴重影響患者生活質量的關節退行性疾病，由多種因素引起，表現為關節軟骨磨損、皸裂、潰瘍、脫失，關節軟骨下骨及周圍骨反應、滑膜炎性反應、關節周圍肌肉萎縮，關節疼痛、關節功能下降等。OA好發于中老年人群，發病率高，65歲以上膝痛人群有超過50%為OA患者，病因尚不完全明確，其發生與年齡、肥胖、炎癥、創傷及遺傳因素等有關。

OA治療的目的是緩解疼痛，延緩疾病進展，矯正畸形，改善或恢復關節功能，提高患者生活質量。金字塔型的階梯化分級治療為OA的治療策略，包括基礎治療、藥物治療、修復性治療和重建治療，其中藥物治療貫穿于有癥狀患者的全治療過程。因此，根據OA患者病變部位、分期、嚴重程度等，內外結合，掌握藥物的作用機制、適應癥、不良反應等進行合理用藥，在OA的臨床治療中尤為重要。

非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥物（nonsteroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）是OA患者控制相關癥狀以及改善關節功能最常用的藥物，包括局部外用藥物和全身應用藥物。

局部外用藥物經皮膚滲透發揮作用，具有局部濃度高、系統暴露量少、全身不良反應少等優勢，是藥物治療的優選。建議輕度OA患者、高齡或合并基礎疾病較多的患者、或對口服藥有胃腸道反應的患者優先選擇局部外用藥。中、重度OA患者可聯合口服NSAIDs。局部外用藥除外用NSAIDs外，主要還包括非NSAIDs擦劑、中藥膏劑、外用麻醉劑。當皮膚有傷口、皮疹等不良情況時應禁用。

全身應用藥物根據給藥途徑可分為口服藥物、針劑以及栓劑，最為常用是口服藥物?？诜﨨SAIDs主要用于癥狀性OA，由胃腸道吸收，可以達到較高的血藥濃度，同時不良反應也相對較多。因此，在一種NSAIDs足量使用1-2周無效后再更改為另一種，避免同時服用≥ 2種NSAIDs，且最好飯后服用。因其療效與不良反應因人而異，故應評估服用NSAIDs類藥物的風險，如果患者消化道不良反應的危險性較高，宜服用選擇性環氧合酶-2抑制劑，也可使用胃粘膜保護劑或質子泵抑制劑用于預防消化道潰瘍等嚴重并發癥。若存在嚴重心血管疾病風險，可選擇心血管事件風險低的NSAIDs，如艾瑞昔布等。

鎮痛藥物

對于患者出現的輕度癥狀，可口服對乙酰氨基酚，無效時可口服NSAIDs。用藥原則包括使用最小有效劑量、盡可能縮短持續用藥時間、盡量局部用藥。對乙酰氨基酚僅對輕、中度OA所致疼痛有效，每日最大劑量不超過2g，對胃腸黏膜、肝、腎較為安全，療效不佳者可個體化選用NSAIDs。老年患者宜選用半衰期短的NSAIDs，如洛索洛芬鈉等。如患者經常出現疼痛癥狀，口服NSAIDs是首選治療方案，可根據患者癥狀適當調整劑量，需要長期服藥時優先考慮選擇性環氧合酶-2抑制劑或同時服用質子泵抑制劑等以減輕胃腸道不良反應。

阿片類藥物適用于對NSAIDs有禁忌或無效者，考慮到其不良反應和成癮性發生率相對較高，不推薦將阿片類藥物如曲馬多作為緩解OA患者疼痛的一線藥物。長期、慢性、頑固性、全身廣泛性疼痛或伴有抑郁的OA疼痛患者可以使用度洛西汀。不推薦氨基葡萄糖用于OA患者鎮痛。

關節腔內注射藥物

關節腔內注射藥可有效緩解疼痛，改善關節功能。但該方法是侵入性治療，可能會增加感染風險，必須嚴格無菌規范操作。常用的藥物有糖皮質激素、醫用幾丁糖、玻璃酸鈉等。糖皮質激素起效迅速，可改善輕度OA早期腫痛癥狀，但對重度OA的嚴重疼痛，其作用甚微，建議同一關節每年應用最多不超過2-3次，注射間隔時間不應短于3-6個月。醫用幾丁糖適用于輕、中度OA患者，建議每個療程注射2-3次，每年1-2個療程。玻璃酸鈉可用于治療膝、肩、踝、髖、肘、腕等關節的OA，對輕、中度OA患者效果更顯著，每次注射劑量為1支，每周注射1次；根據藥物不同，3-5周為1個療程，每年1-2個療程。

緩解OA癥狀的慢作用藥物

緩解OA癥狀的慢作用藥物主要包括雙醋瑞因和氨基葡萄糖。雙醋瑞因具有抗炎、保護關節軟骨的作用，可用于OA慢性疼痛的患者止痛。如使用雙醋瑞因進行長期治療，每日1-2次，每次1粒，餐后服用，不短于3個月。氨基葡萄糖適應于輕度OA，對關節軟骨嚴重磨損的終末期OA療效不佳。輕度OA患者持續應用1500mg氨基葡萄糖8周以上，而使用1年以上療效更穩定。重度OA患者軟骨破壞嚴重，延緩病情進展類藥物和軟骨保護劑作用甚微，不建議使用。

抗焦慮藥物

長期持續疼痛影響心情者，可使用抗焦慮類藥物，尤其是對NSAIDs類藥物不敏感的患者。

中成藥

中成藥包括口服藥和外用膏藥，有效成分含有人工虎骨粉、金鐵鎖等，其主要通過多種途徑減輕疼痛、延緩OA的疾病進程、改善關節功能。

此外，OA藥物治療除以上描述的給藥的方式外，還有肛門栓劑、肌內注射藥、靜脈注射藥及其他生物制劑等。肛門栓劑具有吸收快、起效快的特點，適用于不便口服藥物的患者，常用的是NSAIDs；肌內注射藥適用于不宜或不能靜脈注射及其他治療無效的患者，較皮下注射能更迅速產生療效，常用的藥物有阿片類藥物；靜脈注射藥適用于不便于口服藥物及其他方式治療無效的患者，常用的藥物有NSAIDs、阿片類藥物等；生物制劑主要包括富血小板血漿、IL-1受體拮抗劑、抗炎性細胞因子以及間充質干細胞等。

OA的藥物治療在OA患者的健康保障中發揮著至關重要的作用，因此，須根據藥物的作用特點進行個體化階梯用藥。（作者單位：長沙市第四醫院藥學部 ）

(責任編輯：劉思慧)