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JAK是一類重要的非受體酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型。JAK分子家族是生物體內細胞信號通路的關鍵激酶和中心節點，與多種疾病密切相關。其中，JAK1與炎癥、癌癥、自身免疫等疾病密切相關，JAK2與血液系統疾病密切相關，JAK3則與多種自身免疫疾病有關。在JAK家族成員中，JAK1是唯一可以與其他三種亞型形成異二聚體的亞型，JAK1功能障礙可導致嚴重的炎癥、自身免疫性疾病等。因此，近年來JAK1受到廣泛關注，已成為新藥研發的熱門靶點。

根據Insight數據庫，目前全球已有9款JAK1藥物獲批。根據藥物針對靶點的選擇性，可將其分為兩類，分別為選擇性較低、結合譜較廣的第一代泛JAK抑制劑，除JAK1之外亦同時結合JAK2、JAK3或TYK2等同源靶點，如蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼等；具有較高選擇性、特異性結合JAK1的第二代抑制劑，如烏帕替尼、阿布昔替尼等。

全球市場高速發展國內市場蓄勢待發

自首個JAK抑制劑蘆可替尼2011年獲批上市以來，JAK抑制劑市場規模持續高速增長。據各公司財報統計，2022年全球JAK抑制劑銷售額約為100億美元，市場主要由諾華/Incyte的蘆可替尼、輝瑞的托法替布、禮來的巴瑞替尼和艾伯維的烏帕替尼組成。其余產品獲批上市時間較晚，營收體量目前相對較小。

從用藥結構上看，目前第一代泛JAK抑制劑市場份額約為70%，仍占據主流地位，但整體增速逐漸遇到瓶頸。2022年，除蘆可替尼維持10%以上的年增速外，托法替布、巴瑞替尼的銷售額分別同比下降26.8%、25.5%，營收出現明顯下滑。與此同時，第二代JAK1抑制劑市場份額快速上升，據艾伯維財報，其首個JAK抑制劑產品烏帕替尼于2019年獲批，2022年銷售額達25.2億美元，同比增長52.8%。長期來看，第二代JAK1抑制劑有望逐漸取代第一代產品，引領臨床用藥的迭代升級。

在我國，JAK1抑制劑市場規模較小，主要由于相關藥物進入國內市場較晚。進口JAK1抑制劑于2017年首次在國內獲批上市，而國產JAK1抑制劑目前均處于在研階段，市場整體尚處于培育階段。此外，JAK抑制劑以治療自身免疫性疾病為主，而國內的自身免疫性疾病用藥市場尚處于起步階段。

然而，隨著經濟的持續發展和醫療水平的不斷提高，自身免疫性疾病領域有望成為國內新藍海市場，JAK1抑制劑市場有望迎來高速增長期。

市場方面，自身免疫性疾病種類繁多，患者群體龐大，且往往難以治愈，需要終身服藥。據弗若斯特沙利文統計（轉引自荃信生物招股說明書），自身免疫性疾病已在全球成為僅次于腫瘤的第二大藥物市場，2021年全球市場規模接近1300億美元；我國自身免疫性疾病藥物市場仍處于起步階段，大量臨床需求尚未被挖掘及滿足，2021年市場規模約30億美元，預計2021—2030年的年復合增長率（CAGR）達25.5%。

產品方面，2022年艾伯維的烏帕替尼、輝瑞的阿布昔替尼在國內獲批上市，有望直接推動國內市場直接進入第二代JAK1抑制劑時代。同時，國內多家企業的研發管線已進展至中后期臨床研究，有望在未來數年內陸續落地進入兌現期。例如，恒瑞醫藥的JAK1高選擇性抑制劑艾瑪昔替尼于2020年開展Ⅲ期臨床研究，目前進展處于領先地位；凌科藥業/先聲藥業、福祈制藥、科倫藥業等研發的藥物已開展Ⅱ期臨床研究。

商業化潛力巨大多項優勢逐漸展現

安全性隱患是JAK1抑制劑市場發展的瓶頸之一，但目前來看，艾伯維、禮來等相關公司公告的大量臨床試驗數據表明，第二代JAK1抑制劑在安全性方面取得突破，未來臨床地位有望持續上升。此外，JAK1作為獨特的小分子創新藥，相比生物制劑具備諸多獨特的競爭優勢，有望推動其市場快速擴容，躋身自身免疫性疾病領域新一代核心產品。

多個領域頭對頭研究擊敗主流生物制劑

在類風濕關節炎（RA）領域，烏帕替尼在頭對頭研究中展示出優于阿達木單抗的療效；在阿爾茨海默病（AD）領域，烏帕替尼和阿布昔替尼在頭對頭研究中展示出優于度普利尤單抗的療效。相比生物制劑，JAK1抑制劑兼具速效、強效、長效的優點，競爭優勢顯著。

填補生物制劑無響應及耐藥市場

阿達木單抗等生物制劑療效優異，但并非對所有患者均能起效，且生物制劑作為大分子蛋白藥物具備免疫原性，長期使用易產生耐藥性。據《Loss of Response to Anti-TNFs: Definition, Epidemiology, and Management》（Giulia Roda, Bindia Jharap, Narula Neeraj等）研究統計，約10%~30%的患者對初始抗腫瘤壞死因子（TNF）治療無應答，約23%~46%的患者隨著抗TNF治療逐漸耐藥而失去應答。對生物制劑療效不佳的患者，目前臨床上缺乏有效的治療手段。在RA、AD等領域，JAK1抑制劑均已被作為生物制劑應答不佳后重要的彌補手段。如在RA領域，托法替布針對TNF阻斷劑反應不足者發揮優異療效，烏帕替尼的SELECT-BEYOND研究、SELECTCHOICE研究也展現了其在抗風濕生物制劑（DMARD）應答不足患者中的優異療效。

成本低廉，價格優勢顯著

大部分自身免疫性疾病無生命危險，但難以治愈，需長期維持治療，故患者對價格的敏感程度較腫瘤藥物更高。因此，在進入醫保目錄前，在海外暢銷多年的阿達木單抗在國內長期未能打開市場。JAK1抑制劑作為小分子藥物，相比TNF抗體、IL抗體等大分子生物制劑，在分子結構和合成工藝上更為簡單，成本低廉，價格優勢顯著。

劑型具有便利性和依從性優勢

在RA、AD等諸多自身免疫性疾病領域，生物制劑已憑借其優異療效逐漸成為一線用藥，但絕大部分需注射給藥，存在一定的不便利性；且很多患者依從性較差，癥狀稍有緩解便自行停藥，導致病情進展。JAK1抑制劑作為口服制劑，給藥方式更便利、依從性更高。

發揮廣譜作用，拓展全新藍海領域

JAK1抑制劑作用于細胞信號通路下游，具備廣譜調節作用，疾病譜相比常見的自免生物制劑更加廣泛，不僅可在風濕類、皮膚類、胃腸類等自身免疫性疾病的常見細分賽道發揮較為全面的作用，還可拓展傳統生物制劑無法治療的新適應證，如斑禿等；在非自免領域，JAK1抑制劑被證明可用于部分腫瘤的治療，用途極為廣泛。（作者單位：中信證券）

(責任編輯：劉思慧)