去年我國醫藥出海BD交易呈現“四大變化”
- 2025-01-16 14:21
- 作者：邱浩洋
- 來源：中國醫藥報
新藥研發一直以來都與資本的投入密不可分，繼2023年我國醫藥商務拓展（BD）規模超過IPO規模之后，2024年BD出海交易也似乎得到越來越多藥企的認可。實際上，BD出海交易模式之所以能迅速發展，主要還是海內外“一推一拉”兩大因素推動。
一方面，國內醫藥創新能力逐漸得到認可，一些創新技術和創新藥項目在海外得到了很高的評價，國內Biotech企業也因此獲取了巨額的回報。另一方面，近年來藥企上市的門檻不斷提高，醫藥一級市場的融資困難加大。“生存壓力”被直接擺在了幾乎所有Biotech企業的面前，如何“活下去”成為眾多Biotech企業的共同考量，迫使企業不得不積極尋找除融資之外的其他出路。
2024年1月1日至12月20日，我國醫藥領域已完成93項出海BD交易，首付款金額達283.62億元，交易總金額超3500億元，延續了2023年“BD交易規模超過IPO融資規模”的總體趨勢，BD交易逐漸成為Biotech企業主要資金來源。除此之外，通過對2024年BD交易出海的細節進行分析，還可以發現四點值得注意的變化，即BD出海模式的變化、Biotech企業營收模式的變化、技術領域的變化與適應證方向的變化。
出海模式變化
NewCo成為“行業熱搜”
2024年，在融資環境等多種因素的影響下，我國創新藥的生存空間進一步壓縮。而這種市場行情的變化，也讓我國醫藥BD出海在傳統License-out、合作與并購之外催生出全新的模式，即“NewCo”。
NewCo是指將公司核心產品的海外權利授予海外成立的新公司，同時引入海外基金，搭建國際化管理團隊，以公司海外上市或被并購實現退出。這種模式雖然在國內醫藥領域中較為少見，但其實在海外市場已有了一套很完整、成熟的運營體系。
從根本上看，BD出海模式的核心目的就是給合作方帶來足夠樂觀的信號和信心，是一種投資人、項目方和管理層三方妥協的產物，更是實現“三贏”的根本。
2021年，艾力斯和ArriVent達成海外授權合作協議，打響國內醫藥領域NewCo“第一槍”。ArriVent以4000萬美元首付款、超8億美元總交易金額以及一定比例的公司股份，獲得伏美替尼在海外的獨家開發及商業化許可權。ArriVent也于之后獲得多輪融資，并于2024年1月在納斯達克成功上市，而上市之后艾力斯仍持有該公司4.2%的股份。
2024年5月，恒瑞醫藥將其GLP-1產品組合大中華區外的全球權利授權給Hercules CM（一家由貝恩資本生命科學基金等多家資本聯合出資的公司）。除了總計約60億美元的首付款、里程碑付款和銷售里程碑款，恒瑞醫藥還得到了Hercules CM 19.9%的股權，也正式將NewCo這一關鍵詞推上了“行業熱搜”。
2024年11月，維立志博與風險投資公司Aditum Bio宣布基于維立志博全球首創CD19xBCMAxCD3三特異性T細胞銜接器抗體LBL-051成立新藥研發公司Oblenio Bio。除常規首付款與里程碑付款外，維立志博也同樣獲得了部分Oblenio的股權與未來銷售分成。
除了上述案例，2024后半年還有康諾亞、億騰嘉和、岸邁生物、領康醫藥等數家企業通過NewCo模式出海。
NewCo模式爆火的原因也很簡單，即“聚焦”二字。相較于傳統的License-out，NewCo最大的優勢在于，能圍繞合作的核心資產單獨建立頂尖管理團隊，公司戰略方向也會完全聚焦于這個核心資產，不會如MNC（跨國藥企）一般，在后續合作中頻繁出現戰略調整，或者是出現合作資產一開始就坐“冷板凳”的情況。
當然，NewCo模式也存在著一定的局限性。首先是這種模式的合作存在一定門檻，要求企業追逐風口的能力強，有足夠的管線確定性，還需要在招募頂尖管理團隊、海外基金操盤能力方面擁有優勢。NewCo模式下成立的新公司目的一開始就已確定，即通過臨床試驗提升管線身價后，再通過IPO或被并購實現退出。因此，臨床開發的不確定性就是NewCo模式最大的風險。
營收模式變化
平臺型Biotech成為新選擇
在通過海量資金換來的核心管線無法繼續打動投資人，資本市場愈發謹慎的大趨勢下，國內Biotech企業開始更聚焦核心管線。由經營性Biotech轉向平臺型Biotech成為Biotech企業的選擇之一（此處的平臺型Biotech是指以BD交易、并購為目的的企業）。
2024年6月，Arrivent與康寧杰瑞達成合作。雙方將利用康寧杰瑞的連接子載荷平臺及糖基定點偶聯平臺，發現及開發新型抗體偶聯藥物（ADC）。
2024年7月，Sidewinder與詩健生物達成合作，利用詩健生物ADC技術平臺EZWi-Fit開發特定靶點的ADC產品。
此外，繼2023年亙喜生物以12億美元被阿斯利康并購后，信瑞諾醫藥、葆元醫藥、普方生物3家中國創新藥企也于2024年被海外藥企并購。
Biotech企業正在不斷被要求輕裝前行，并努力盡早完成商業閉環。不少企業已不再考慮將項目無限向后推進，而是聚焦早期研發，進行靶點發現、分子優化，將項目推進至一定階段（通常為Ⅰ~Ⅱ期臨床）后，迅速達成戰略合作與授權。2024年BD出海交易的這一變化，或許能讓新藥研發行業未來的發展模式變得更加清晰，同時也再一次提醒我們，真正有差異化、有價值的創新產品在任何情況下都脫穎而出。
技術領域變化
雙抗逐漸“火”了
2024年1月1日至12月20日，我國累計發生的93項醫藥BD出海交易中，在技術領域分布上，除了多年來數量占據前列的單抗、小分子與ADC外，雙抗也逐漸表現出登頂的潛力（詳見圖1）。從數量上看，2024年單抗、小分子、ADC領域的BD出海交易數量分列前三位，別為21、19與15項。考慮到這三者在醫藥研發上的基本盤數量，預計未來很長一段時間，這三者地位暫時不會被撼動。
然而，如果說哪一領域有望在未來超越上述三者，那可能也就是2024年“爆火”的雙抗了。
從2019年到2024年，雙抗領域BD出海交易數量呈逐年上升趨勢，2024年交易數量再創歷史新高，且與ADC領域的BD出海交易數量差距正在進一步縮小（詳見圖2）。2024年，雙抗領域共完成13項BD出海交易，已接近之前5年該領域的出海交易總數量（14項）。同時，對比全球與國內雙抗BD交易在所有新藥BD交易中的數量占比情況可以發現，全球雙抗BD交易占比僅有9.75%，而國內有13.98%的BD交易集中于雙抗領域。這一點說明我國正在成為全球雙抗BD交易的集中地，更直接地彰顯了我國雙抗技術在全球的重要地位。
繼國內ADC出海熱潮之后，下一個熱門很可能是雙抗領域。預計未來還會有更多高質量雙抗企業完成BD出海交易。
據不完全統計，目前全球范圍內已有超過千款雙抗在研藥物，其中超過400款產品已進入臨床階段。而更關鍵的是，對比全球與國內雙抗在研管線數量，除上市產品外，從臨床前到Ⅲ期臨床階段，幾乎每個階段都有近一半管線來自于中國企業，尤其是處于Ⅲ期臨床階段的管線這一特點最為明顯。
適應證方向變化
自免市場越來越大
在一路走高的BD出海交易中，除了新藥技術類型有著較大的變化外，適應證類型也逐漸走向多元化。在以往多年里，BD出海交易的資產大多集中于腫瘤用藥，具體的緣由較為復雜，但有四點原因起到的作用較大。
一是腫瘤患者群體數量大。國家癌癥中心統計數據顯示，我國癌癥的新發病例數約為每年406萬。
二是腫瘤治療經驗豐富地。大多數Biotech企業多圍繞創始人的工作經驗開展工作，導致國內Biotech企業賽道相對集中。
三是腫瘤患者支付意愿高。不同于常規慢病，腫瘤患者的治療費用較高，且支付意愿較強。
四是臨床試驗環境相對成熟。在新藥臨床試驗環節，腫瘤患者的臨床試驗意愿與配合都明顯更高。
不過，隨著進入腫瘤治療領域的企業數量逐日增多，該領域管線同質化競爭局面日益惡化，腫瘤新藥研發競爭激烈，越來越多的企業正在有意避開腫瘤市場，向著自身免疫性疾病（自免）、感染與代謝性疾病等領域進軍。
對比全球與國內BD交易的疾病領域分布可以發現，2024年全球新藥BD交易主要圍繞腫瘤、自免、神經與代謝四大領域進行，而國內則主要圍繞腫瘤、自免、眼科與代謝四個領域進行（詳見圖3和圖4）。這一方面顯示出海內外在腫瘤、自免與代謝三者的布局情況類似，自免藥物出海的底層邏輯得到了印證；另一方面也表明國內神經系統新藥BD出海有所欠缺。
數據顯示，2020年至2024年國內自免領域BD出海交易數量逐年增長，2024年自免領域完成13項相關交易，創歷史新高。而更為關鍵的一點是，由于自免疾病在發達國家的治療普及率遠高于其他地區，因此在國內自免市場遠不及海外市場的前提下，出海似乎已成為國產自免管線成功的必然選擇。再加上除銀屑病以外，特應性皮炎、炎癥性腸病、系統性紅斑狼瘡等疾病領域目前確實存在不少迫切的臨床需求，從長遠角度來看，自免藥物出海確實具有不錯的匹配性。
總體而言，BD出海之所以能逐漸成為我國創新藥市場的中堅力量。一方面是國內資本市場下行趨勢下的妥協之法，更是藥企為了“活下去”而使用的手段，是國內企業海外商業化運營能力不足的最終體現。另一方面BD出海交易頻繁也從側面印證了，國內醫藥創新能力正在逐漸得到認可，優秀的創新技術和創新藥項目在海外仍有很高的評價。
“不斷變化”是近年來國內BD出海交易的真實寫照。而做到識變還僅僅是第一步，后續的應變與求變更為重要。就上文中提到的2024年BD出海交易四大變化而言：
對于NewCo模式的出現，企業應重點認識到其“聚焦”的核心優勢，從而根據自身特點動態評估其適用程度，而一旦作出決定之后，則要求迅速地做出回應，達到主動求變的要求；
對于營收模式的變化，在認識到宏觀市場的趨勢之后，非頭部企業應作出轉變，主動以自身優勢創造更核心的產業價值；
對于雙抗的崛起，通過對比海內外雙抗領域發展趨勢，企業應在合適時機緊抓“風口”，并以自身優勢作為企業核心競爭力，切勿魯莽入局；
對于自免市場的增長，要在始終貫徹新藥的“差異化競爭”的同時，適當將資源轉向市場空白，市場競爭更和諧的其他領域不失為一個好的選擇。
（作者單位：重慶博騰制藥科技股份有限公司）
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(責任編輯：張可欣)
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