從“廣泛撒網”轉向“精準卡位” ——上半年跨國藥企研發動向分析
- 2025-10-28 12:47
- 作者：邱浩洋?陳浩
- 來源：中國醫藥報
近期，隨著跨國藥企（MNC）2025年上半年財報陸續披露，行業競爭壓力與技術迭代加速的雙重效應進一步顯現，全球藥物研發格局正經歷深刻調整。部分企業選擇戰略聚焦，通過大幅削減非核心管線精簡運營；而面臨專利懸崖壓力的企業，則采取更為激進的轉型策略，在全球范圍內廣泛篩選具有臨床價值的創新管線，推動行業資源向具備持續創新能力的企業集中（詳見圖）。
強生
雙抗產品開始發力，兩條管線終結
7月16日，強生公布2025年上半年業績：整體營收456.36億美元，同比增長4.1%。其中，創新藥業務上半年收入約為290.75億美元，同比增長3.6%，是上半年制藥板塊中收入最高的MNC藥企。從營收板塊來看，上半年表現最出彩的為腫瘤藥領域，營收119.90億美元，同比增長21.1%；短板板塊為自免藥物，營收77億美元，同比降低14.1%。
值得注意的是，上半年強生雙抗產品持續發力，銷售均表現不俗且仍有較大潛力。其中，Tecvayli（特立妥單抗）是全球首款CD3/BCMA雙抗，也是強生多發性骨髓瘤管線中的重要組成部分，上半年實現銷售額3.17億美元，同比增長18.2%。Talvey（塔奎妥單抗）是一款GPRC5D/CD3雙抗，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，今年2月在中國獲批上市。上半年Talvey快速放量，銷售額達1.92億美元，同比增長52%。Rybrevant（埃萬妥單抗）是全球首款EGFR/c-MET雙抗，用于治療鉑類化療進展后攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，今年2月在中國獲批上市。上半年Rybrevant和EGFR T790M抑制劑Lazcluze共同實現銷售額3.20億美元。
從在研管線進展來看，強生上半年一方面持續推進下一代核心產品，如2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上披露的三抗產品JNJ-5322（BCMA/GPRC5D/CD3），其Ⅱ期臨床試驗推薦劑量下客觀緩解率達86%，被寄予厚望；另一方面，終止了兩項關鍵項目，Aticaprant與GEN3014。前者為口服阿片κ受體拮抗劑，其治療重度抑郁癥的Ⅲ期臨床試驗因“療效不足”被叫停；后者為靶向CD38的單克隆抗體，因治療中斷率高達51.1%，被放棄全球權益。
艾伯維
自免藥物表現突出，ADC、雙抗產品發力
7月31日，艾伯維公布2025年上半年業績：總營收287.66億美元，同比增長8%。其中，自免板塊作為艾伯維近年來變化較多的板塊，上半年全球凈收入138.95億美元，同比增長12.6%，主要原因在于兩款接棒Humira（修美樂）的管線表現突出。其中，Skyrizi（利生奇珠單抗）上半年收入78.48億美元，同比增長65.8%；Rinvoq（烏帕替尼）上半年收入37.46億美元，同比增長48.5%。
上半年艾伯維在腫瘤領域的表現同樣不俗，凈收入為33.09億美元，同比增長4.2%。在BTK抑制劑Imbruvica收入同比下降10.7%的情況下，依靠抗體偶聯藥物（ADC），成功挽回頹勢：Elahere作為全球首款獲批上市的FR ADC，上半年收入3.38億美元，同比增長75.5%。此外，Epkinly作為艾伯維以39億美元的代價從Genmab高價引進的雙抗藥物，上半年收入1.21億美元，同比增長92.1%。
在管線調整方面，上半年艾伯維終結了一款名為lutikizumab的IL-1靶向藥物在潰瘍性結腸炎單藥治療方面的開發，其原因在于結腸炎內鏡改善結果未能與Humira產生足夠的差異。
輝瑞
調轉“船頭”，轉向下一代抗腫瘤療法
8月5日，輝瑞公布2025年半年報：總營收283.7億美元，同比增長僅1%。從業務板塊來看，初級診療、特殊護理和腫瘤治療三大業務領域在二季度的營收雖均有不同程度的增長，但具體產品上，以阿哌沙班為首的基礎業務板塊增長相對乏力，且受到市場新品與專利到期的雙重擠壓，增長的趨勢性較弱。
因此，近年來輝瑞大舉引入外部管線，補強產品矩陣，僅上半年就有不低于9項BD（商務拓展）合作達成，且大多涉及腫瘤領域。而事實證明其管線補強策略確實卓有成效，收購Seagen所獲得的產品多數在放量增長，ADC產品合計收入超15億美元。
在管線調整上，二季度輝瑞共有8個臨床項目被終止，其中包括備受矚目的Vepdegestrant（PROTAC藥物）、PF-06954522（GLP-1R激動劑）等。其中，PF-06954522是輝瑞GLP-1在研管線中的“獨苗”。該管線的終止，預示著輝瑞或將短期內全面退出GLP-1產品的競爭（不排除后續在GLP-1類ADC管線彎道超車）。
以輝瑞現階段的新藥戰略規劃來看，其似乎在有意規避在研管線中競爭優勢不足的領域，轉而重新聚焦抗腫瘤領域，“押注”下一代抗腫瘤療法，如PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707（PF-08634404）項目。
禮來
替爾泊肽成“潛力股”，基因療法受青睞
8月7日，禮來公布上半年業績：總營收282.86億美元，同比增長41%。糖尿病藥物板塊是禮來的核心業務，上半年度拉糖肽和替爾泊肽等主力產品表現優異。
從具體產品表現來看，Mounjaro（降糖版替爾泊肽）與Zepbound（減重版替爾泊肽）上半年合計收入147.34億美元，與司美格魯肽總收入166.83億美元的差距進一步縮小。另外，自今年一季度開始，禮來的GLP-1產品在美國市場的處方量占比（53.3%）已超過了諾和諾德（46.1%）。
在新藥研發進展方面，上半年禮來的口服GLP-1產品Orforglipron用于治療肥胖的Ⅲ期臨床研究數據公布。結果顯示，72周的平均體重降幅（11.5%）與其Ⅱ期臨床試驗中36周時的效果相近，提示該藥物長期療效未持續顯著提升。
在管線調整上，上半年禮來終止了LY3972406、Mazisotine（CNTX-0290）、LY3885125、LY3839840等4個臨床研究項目。對于下一代重磅藥物的開拓，除減重、降糖領域的優勢產品外，禮來對基因療法顯示出較大興趣，主要集中在神經科學和代謝性疾病兩大領域。
羅氏
放棄TIGIT，加碼布局減重領域
7月24日，羅氏公布2025年上半年業績：總營收309.44億瑞士法郎（約為360.25億美元，按上半年平均匯率換算），同比增長7%。
上半年，羅氏在腫瘤、免疫、神經學、眼科、診斷等板塊的營收均實現強勁增長，其中腫瘤板塊收入占比最高，但增幅略遜于其他板塊。這主要是由于該板塊的營收仍在承受貝伐珠單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗“三駕馬車”失速帶來的負面影響。好在板塊內血液腫瘤藥物表現亮眼，CD79b ADC藥物Polivy（維泊妥珠單抗）、CD3/CD20雙抗Columvi（格菲妥單抗）和Iunsumio（莫妥珠單抗）業績實現了強勁增長。
在研管線方面，二季度羅氏核心管線在取得諸多進展的同時，也存在不少失利，共削減7個臨床試驗項目，涵蓋4項Ⅰ期臨床研究和3項Ⅲ期臨床研究。其中，最受關注的當數TIGIT單抗RG6058（替瑞利尤單抗）僅剩的兩項Ⅲ期臨床試驗均被終止，這或許意味著羅氏至此徹底放棄對該靶點的研發。
在羅氏的未來管線規劃中，圍繞心腎代謝領域的布局重點將集中于“減重”，包括GLP-1/GIP雙靶點激動劑、胰島素類似物、GDF8抗體等，而腫瘤領域的重點布局則集中于三抗TCE（DLL3、Cl audin6）和ADC（DLL3、cMET）領域。
阿斯利康
腫瘤藥收入高增長，CAR-T項目終止
7月29日，阿斯利康發布2025年上半年財報：總收入達280.45億美元，同比增長11%，研發管線收獲多項重要進展。其中，腫瘤藥仍是現階段阿斯利康的業績支柱，上半年營收119.54億美元，同比增長16%，占總營收的43%，這主要得益于其在ADC和雙抗藥物方面的突破。
在ADC藥物領域，Enhertu（德曲妥珠單抗）作為備受矚目的HER2靶向ADC藥物，上半年營收12.62億美元，同比增長38%，加上第一三共財報收入，上半年收入約為22.89億美元，增長依舊迅猛。Datroway（德達博妥單抗）是一款TROP2 ADC，是阿斯利康第二款ADC藥物，由于剛剛獲批尚在起步階段，其上半年銷售額為0.14億美元。
在雙抗藥物領域，Rilvegostomig（PD-1/TIGIT雙抗）的研發目前主要聯合化療或ADC藥物開展，均展現出協同效應，在非小細胞肺癌、胃腸道癌癥治療方面均有不同程度的臨床試驗布局。阿斯利康對Volrustomig（PD-1/CTLA-4雙抗）布局了多個適應證。其中在針對腎細胞癌（eVOLVE-RCC02）和宮頸癌（eVOLVE-Cervical）的臨床試驗中，單藥或聯合治療顯示出優于傳統免疫聯合方案的安全性和療效，預計下半年將迎來多項關鍵數據。
在管線調整方面，阿斯利康終止了5項臨床試驗，其中3個為CAR-T項目（AZD5851、AZD6422與NT-125）。3款細胞療法的Ⅰ期臨床此次被終止后，阿斯利康管線中已不再有任何相關臨床試驗開展。對此，阿斯利康歸因于細胞治療領域存在研發周期長、成本難控、標準化水平低等問題，經權衡后決定重新分配資源，集中投入更具可行性與回報潛力的細胞治療項目。
默沙東
打造“K藥+ADC”體系，實現生態突圍
7月29日，默沙東公布上半年業績：總營收313.38億美元，同比下降2%。其中，核心產品Keytruda（帕博利珠單抗）銷售額為79.56億美元，同比僅增長7%，增長勢頭顯著放緩；而另一款主力產品Gardasil（HPV疫苗）系列的上半年銷售額為24.53億美元，同比大跌48%。尋找和培育下一代重磅療法已成為默沙東的當務之急。
默沙東在二季度終止了多個臨床管線，包括MK-1308（CTLA-4單抗）針對非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究、MK-6194（IL-2融合蛋白）針對紅斑狼瘡和白癜風的Ⅱ期臨床研究、MK-1022（HER3-ADC）針對非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究，以及MK-7902（侖伐替尼）針對食管癌的Ⅲ期臨床研究。
同時，默沙東明確表示將大力推進以ADC為代表的組織靶向療法，重新打造“K藥+ADC”聯合治療體系。截至目前，該公司在ADC領域的BD交易累計投入已接近400億美元，先后通過與第一三共、科倫博泰聯合開發以及收購VelosBio等方式擴充資產。除腫瘤領域之外，默沙東也將心血管板塊作為重點方向，管線中的口服PCSK9抑制劑MK-0616存在潛力。
可以看出，默沙東在上半年有明顯的資源再分配動作，一方面將資源從成熟業務（如K藥、Gardasil）向ADC、心血管藥物等高潛力領域轉移；另一方面，調整K藥未來聯合方向，以ADC代替經典單抗，重新劃分合作范圍。
諾華
核藥收入再增長，HS臨床試驗被砍
7月17日，諾華發布2025年上半年財報：上半年凈銷售額為272.87億美元，同比增長12%；凈利潤為76.33億美元，同比增長29%。在營收構成上，主要集中于心血管腎臟代謝、免疫學、神經科學和腫瘤學四大核心領域，上半年收入分別為51.73億美元、49.58億美元、27.59億美元和81.99億美元。
從具體產品來看，最暢銷藥物分別為Entresto、Cosentyx和Kisqali，上半年營收分別為46.18億美元、31.63億美元和21.33億美元。另外，上半年諾華在核藥方面的成績同樣不容忽視，明星核藥Pluvicto上半年銷售額為8.25億美元，同比增長26%；另一款核藥Lutathera上半年收入4億美元，同比增長16%。
在管線調整上，上半年諾華停止了Ianalumab在化膿性汗腺炎（HS）適應證上的開發。這主要是由于該藥在Ⅱ期臨床研究中顯示出的療效未滿足諾華預設的閾值。
BMS
成熟產品銷量下滑，4項臨床研究被移除
7月31日，BMS公布了上半年業績：總營收234.70億美元，同比下降2%。從收入構成來看，上半年成熟產品收入明顯下滑，營收113.11億美元（同比下降17%），涉及的產品主要為Revlimid（來那度胺）和Pomalyst（泊馬度胺）；增長型產品的銷售額達121.59億美元，同比大幅增長17%，主導產品為Opdivo、Breyanzi等。
在管線調整方面，BMS上半年有4款藥物進入Ⅰ期臨床試驗，二季度有4項臨床試驗被移除，分別是BMS-986484（實體瘤領域）、BMS-986490（實體瘤領域）、IL2-CD25（自免領域）與Afimetoran（紅斑狼瘡領域）。
諾和諾德
司美格魯肽業績猛增，兩款減重管線被砍
8月6日，諾和諾德公布上半年業績：總營收1549.44億丹麥克朗（合228.54億美元），同比增長18%。糖尿病護理領域在諾和諾德的收入中仍占比最高，為69%；其次是減重、罕見血液疾病、罕見內分泌疾病藥物領域，分別占比25%、4%、2%。
在具體產品上，司美格魯肽系列上半年合計收入達1127.56億丹麥克朗（合166.83億美元），成功超越K藥。其中，降糖用司美格魯肽注射液Ozempic上半年的銷售額為645.20億丹麥克朗（合96.46億美元），口服司美格魯肽片Rybelsus的銷售額為113.48億丹麥克朗（合16.79億美元），減肥用司美格魯肽注射液Wegovy的銷售額為368.88億丹麥克朗（合54.58億美元），均實現同比增長。
在研發進展上，諾和諾德過分依賴GLP-1系列產品，導致其創新管線布局失衡、戰略風險加劇，結構性依賴問題不僅使企業暴露于專利懸崖風險，若競品（如禮來的替爾泊肽）加速搶占市場，可能引發業績波動，更可能制約其長期技術壁壘的構建。為了進一步推動業績增長以及有效擺脫結構性依賴等問題，諾和諾德2025上半年相繼達成了8筆BD交易，試圖加碼心血管代謝優勢領域。
在管線調整上，諾和諾德上半年選擇終結4項臨床研究，其中包含兩款減重藥。GLP-1/GIP雙受體激動劑NN9541關于超重或肥胖適應證的Ⅱ期臨床試驗已于2025年6月完成，且研究已達臨床終點，但諾和諾德出于對產品組合的考慮，在半年報中宣告將不再推進該藥物在體重管理領域的進一步開發。INV-347是諾和諾德2023年因收購Inversago Pharma而獲得的新一代口服小分子CB1受體阻滯劑。諾和諾德出于對藥物代謝特征和產品組合方面的考慮，也宣布將終止該藥的進一步開發。
顯然，即使在代謝領域具有較大優勢的諾和諾德，在布局減重創新療法時，也需要綜合評估其有效性、安全性、商業價值與成長空間，一味地沖“GLP-1”的階段已然成為過去。
上半年，跨國藥企的研發動向呈現出鮮明的技術迭代與戰略重構特征。在靶向治療深化與專利懸崖壓力的雙重驅動下，雙抗、ADC、基因療法、核藥等前沿領域成為核心賽道。與此同時，管線優化與戰略收縮成為普遍動作。這一趨勢反映出MNC發展策略從“廣泛撒網”轉向“精準卡位”。對于減重管線的戰略布局同樣趨于冷靜，這是市場階段性發展的必然導向。
（作者單位：博騰制藥）
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(責任編輯：周雨同)
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